Осложнения, связанные с филлерами, с хронологической точки зрения можно разделить на ранние (в основном связанные с самой инъекцией и возникающие вскоре после нее) и отсроченные (преимущественно связанные с гиалуроновой кислотой и возникающие через недели или месяцы). Частота реакций гиперчувствительности с отсроченным началом на более ранние наполнители из стабилизированной ГК неживотного происхождения (NASHA) оценивается в 0,02–0,4%. Есть сообщения о более высокой частоте развития узелков с отсроченным началом при использовании филлеров на основе ГК с использованием технологии Vycross (VYC) по сравнению с филлерами NASHA, в диапазоне от 0,98% до 4,25%. Канадский врач собрал и систематизировал данные побочных реакций, главным образом образование внутрикожных узлов, из своей более чем 10-летней практики введения филлеров. В общей сложности 2139 пациентов получили инъекции филлера VYC с 2010 г. Узлы с отсроченным началом были зарегистрированы у 7 пациентов (общая частота 0,33%). Все 7 пациентов принадлежали к женскому полу (возрастной диапазон 55–70 лет). Среднее общее количество использованных шприцев, у которых развились узелки, составляло 6 (диапазон от 2 до 22 шприцев). При осмотре все узлы были подкожными, безболезненными и неэритематозными. Выполненная биопсия узла одной из пациенток выявила наличие гранулемы инородного тела вблизи гиалуроновой кислоты. У 6 пациентов узелки с отсроченным началом развились в период с сентября по декабрь. За исключением 1 пациентки все остальные сообщили о потенциальном триггере в виде воспаления, которое в основном было связаны со стоматологическими процедурами, включая чистку зубов (n=3), установку зубных имплантатов (n=1), раздражение десен, связанное с брекет-системой (n=1) и удаление зуба (n=1). Время между предполагаемым пусковым механизмом воспаления и последующим развитием узелков сильно варьировало от 1 до 168 дней. Все 7 пациентов наблюдались до разрешения узлов. Некоторые узлы разрешились спонтанно без какого-либо лечения. У остальных пациентов было проведено лечение, состоящее из системного введения преднизолона, антибиотиков и внутриочагового введения гиалуронидазы. Лечение, включавшее преднизолон и гиалуронидазу, быстрее всего приводило к разрешению высыпаний.