Вход в систему

Подтверждение концепции клинических эффектов перорального рилзабрутиниба при вульгарной пузырчатке: исследование II фазы BELIEVE

Рилзабрутиниб - мощный пероральный обратимый ковалентный ингибитор тирозинкиназы Брутона (ТКБ), разработанный для лечения аутоиммунных заболеваний. ТКБ - часть сигнального пути В-клеточного рецептора; мутация в данной тирозинкиназе является причиной болезни Брутона (X-сцепленной агаммаглобулинемии). В связи с тем, что вульгарная пузырчатка (ВП) - известное, редкое, тяжёлое и потенциально опасное для жизни аутоиммунное заболевание, опосредуется В-клетками, то рилзабрутиниб представляет собой возможное эффективное лекарство. Рилзабрутиниб образует как нековалентные, так и ковалентные связи с ТКБ. По сравнению с ингибиторами ТКБ 1 и 2-го поколений он проявляет минимальную перекрестную реактивность с другими киназами и, таким образом, снижает риск нецелевых, медикаментозных эффектов. Данный ингибитор влияет на множество иммунологических механизмов, включая ингибирование передачи сигналов B-клеточного рецептора, IgG-опосредованной активации и фагоцитоза Fc-гамма-рецептора, IgE-опосредованной активации и дегрануляции Fc-эпсилон-рецептора, и, в конечном итоге, активации, адгезии, рекрутинга и окислительного взрыва нейтрофилов. Многоцентровое исследование II фазы данного лекарства было проведено в нескольких странах. Пациентами стали 27 человек в возрасте 18–80 лет с клиническим диагнозом впервые возникшей (n=9, анамнез менее 6 месяцев) или рецидивирующей (n=18, от 6 месяцев до 10 лет) ВП среднетяжёлого и тяжёлого течения. Пациенты получали начальную дозу перорального рилзабрутиниба 400 мг 2 раза в день с возможностью корректировки дозы до 600 мг дважды в день в течение 12 недель с дополнительными 12 неделями наблюдения после окончания лечения. Также пациенты получали преднизолон до 5 мг/кг в день. Болезнь была взята под контроль у 14 пациентов. За 12 недель лечения средние дозы стероидов были уменьшены у всех пациентов. 6 пациентов достигли полного ответа к 24-й неделе. 12 пациентов (44%) испытали связанные с лечением нежелательные явления, наиболее частыми из которых были тошнота (15%) и боль в верхней части живота (11%). У 3 пациентов во время лечения возникли серьёзные нежелательные явления: целлюлит (предположительно связанный с лечением), пневмонит и псевдокиста поджелудочной железы (их связь с лечением установлена не была). По мнению исследователей рилзабрутиниб сам по себе или в сочетании со стероидами показал себя безопасным препаратом с быстрым клиническим ответом. Эти данные предполагают, что ингибирование BTK может быть многообещающей стратегией лечения ВП.

4.25
Средний рейтинг: 4.3 (4 votes)