Вход в систему

Открытое исследование лирентелимаба для лечения резистентной к антигистаминным препаратам хронической крапивницы

Хроническая крапивница, включающая хроническую спонтанную крапивницу (ХСК) и хроническую индуцируемую крапивницу (ХИК), представляет собой заболевание, опосредованное тучными клетками и характеризующееся рецидивирующими волдырями и зудом и/или ангионевротическим отеком в течение более 6 недель. Распространенность заболевания ХК оценивается в 0,5-5% с ежегодной заболеваемостью 1,4%. Целью лечения является достижение полного контроля и нормального качества жизни. Текущие руководства рекомендуют терапию первой линии с использованием неседативных пероральных H1-антигистаминных препаратов. Но более 50% пациентов продолжают испытывать симптомы болезни. В рефрактерных случаях доза антигистаминных препаратов может быть увеличена в 4 разв по сравнению со стандартной дозой, но для части случаев этого бывает недостаточно. Омализумаб, моноклональное анти-IgE-антитело, является единственным препаратом, одобренным для лечения пациентов с резистентной к антигистаминным препаратам хронической крапивнице. Часть пациентов все же не реагирует на лечение или становится невосприимчивой к лечению. Иммуноглобулинподобный лектин-8, связывающий сиаловую кислоту (Siglec-8), представляет собой ингибирующий рецептор, селективно экспрессируемый на тучных клетках и эозинофилах и, в меньшей степени, на базофилах. Лирентелимаб является первым в своем классе гуманизированным моноклональным антителом IgG против Siglec-8. Доклинические исследования показали, что лирентелимаб обладает высокой селективностью в отношении Siglec-8 и подавляет активность тучных клеток. Кроме того, лирентелимаб быстро истощает эозинофилы за счет прямой индукции апоптоза и антителозависимой клеточной цитотоксичности. В Германии и США провели исследование 2а фазы лирентелимаба у пациентов с хронической крапивницей. Пациентами стали больные крапивницей в возрасте от 18 до 85 лет, с массой тела менее 125 кг, с длительностью заболевания 3 или более месяцев, рефрактерными к антигистаминному лечению. Пациенты получили до 6 доз лирентелимаба. Первую дозу (0,3мг/кг) вводили внутривенно в течение приблизительно 4 часов. При хорошей переносимости дозу увеличивали до 1 мг/кг на 29 и 57 дни. Для последующих введений дозы увеличивали до 3 мг/кг (на 85, 113 и 141 дни). Оценка безопасности включала физические осмотры, лабораторные оценки, показатели жизнедеятельности, электрокардиограмму, анализ мочи, отчеты о безопасности и нежелательных явлениях (НЯ). В общей сложности 45 пациентов были включены в 4 когорты (n=13 ХСК, ранее не получавших омализумаб; n=11 рефрактерных к омализумабу ХСК; n=11 хроническая холинэргическая крапивница; n=10 с симптоматическим дермографизмом). На фоне приема лирентелимаба во всех когортах отмечалась положительная динамика симптомов, частота полного ответа (оценка контрольного теста на крапивницу) составила 92%, 36%, 82% и 40% соответственно. Наиболее частые нежелательные явления включали соматические реакции от введения препарата (43%), назофарингит (21%) и головную боль (19%). Серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, не было.

4.333335
Средний рейтинг: 4.3 (6 votes)