На 26 Конгрессе Европейской академии дерматологии и венерологии (EADV) в Женеве частная клиническая биофармацевтическая компания Principia Biopharma представила результаты 2 фазы испытаний разрабатываемого ею нового перорального препарата для лечения вульгарной пузырчатки с рабочим названием PRN1008. Новому агенту FDA предоставлен статус орфанного лекарственного средства. Препарат представляет собой сильнодействующий, селективный и обратимый ингибитор тирозинкиназы Брутона, фермента, играющего важную роль в сигнальном пути между B-клетками и Fc?-рецепторами на большинстве типов лейкоцитов, за исключением Т- и плазматических клеток. При этом число В-клеток не снижается. PRN1008 ингибирует воспалительную активность тучных клеток, нейтрофилов и других клеток, активированных при аутоиммунных заболеваниях, не убивая эти клетки и не влияя на Т-клетки. Как и кортикостероиды, он работает быстро. Такой быстродействующий пероральный препарат, безопасно и эффективно модулирующий функцию В-клеток без их истощения, с большим успехом может применяться в лечении таких аутоиммунных заболеваний, как пемфигус, васкулит, иммунная тромбоцитопеническая пурпура, рассеянный склероз и ревматоидный артрит. Препарат быстро выводится из организма, что минимизирует побочные эффекты. Препарат предназначен в качестве альтернативы долговременной стандартной терапии пемфигуса системными кортикостероидами, обладающими многочисленными побочными эффектами и действующими по сравнению с новым препаратом подобно кувалде. Продолжающееся многоцентровое международное исследование 2 фазы, известное как Believe-PV, на сегодняшний день включает 12 пациентов с легкой или умеренной вульгарной пузырчаткой. Все пациенты получали PRN1008 в суточной дозе 400 мг в течение 12 недель с использованием по мере необходимости низких доз преднизолона. Через 12 недель индекс активности пемфигуса (PDAI) в среднем снизился на 70% , а показатель качества жизни улучшился на 43%. На 4-й неделе активность болезни контролировалась у 8 из 11 пациентов, завершивших исследование, с достижением у них ремиссии на 12 неделе. Эти результаты сопоставимы с теми, которые обычно наблюдаются через 12 недель при использовании высоких доз стероидов. Высокие исходные уровни аутоантител анти-десмоглеин-1 и / или -3 во время лечения снизились у 10 из 12 пациентов. На 2-й день исследования 75% рецепторов тирозинкиназы Брутона были блокированы препаратом PRN1008, подтверждая результаты более ранних исследований на собачьих моделях пемфигуса. Побочные эффекты были ограничены легкой головной болью у 2 пациентов. Через 12 недель после прекращения лечения ремиссия сохранялась у большинства пациентов. Эффективность препарата сопоставима с таковой у ритуксимаба при пузырчатке. Но ритуксимаб - более мощный препарат, резко истощающий популяцию В-клеток и улучшение у пациентов, получавших ритуксимаб во французском исследовании, было достигнуто в комбинации с преднизолоном в дозах 1- 1,5 мг / кг/сутки, тогда как пациенты, получавшие PRN1008, принимали в среднем только 0,2 мг / кг/сутки. Ученые считают, что в будущем препарат PRN1008 может эффективно использоваться без стероидов.