Вход в систему

Новые и появляющиеся биологические препараты для лечения атопического дерматита

Успех дупилумаба положил начало целому ряду клинических испытаний, нацеленных на атопический дерматит (АтД). Дупилумаб был первым биологическим препаратом, одобренным для лечения пациентов с умеренным и тяжелым АтД от 12 лет и старше в США и странах ЕС. Он блокирует субъединицу рецептора IL-4α и сигнализацию цитокинов 2 типа, которые разделяют эту субъединицу на своем рецепторе в пути IL-4 и IL-13. Показатель EASI-75 на 16-й неделе был достигнут у 44-51% взрослых пациентов. В настоящее время разрабатывается несколько новых биологических методов лечения, которые блокируют специфические цитокины или рецепторы, участвующие в патогенезе АтД, но еще не одобрены FDA. 1) Тралокинумаб, моноклональное антитело к человеческому IgG4, которое нейтрализует IL-13, предотвращая его связывание с рецепторами IL-13Ra1 и IL-13Ra2. С его помощью EASI-75 достигли 42,5% пациентов против 15,5% в группе плацебо. 2) Лебрикизумаб - гуманизированное моноклональное антитело против IL-13. В отличие от тралокинумаба предотвращает связывание гетеродимерных рецепторов IL-13Ra1 и IL-4Ra. На 12-й неделе показатель EASI-50 был достигнут у 82% пациентов, а на 16-й неделе EASI-75 у 60,6% против 24,3% в группе плацебо. 3) Немолизумаб - гуманизированное моноклональное антитело против IL-31RA, на 24-й неделе снизил показатель EASI на 68,8%. 4) Фезакинумаб - человеческое моноклональное антитело IgG1λ против IL-22, на 12-й неделе значительно улучшил показатель SCORAD по сравнению с плацебо у пациентов с тяжелым АтД (21,6 против 9,6). 5) Устекинумаб - моноклональное антитело против IL–12/IL-23p40, результаты испытаний неутешительны. 6) Рисанкизумаб, гуманизированное моноклональное антитело, нацеленное на IL-23A через блокаду субъединицы p19, готовится ко II фазе. 7) Тезепелумаб, человеческое моноклональное антитело против тимического стромального лимфопоэтина (TSLP). Однако исследования по финансовым причинам были досрочно прекращены. 8) Этокимаб (ANB020) - антитело против IL-33, EASI-50 на 57-й день в комбинации с ТГКС достигли все 12 пациентов. 9) MOR106 - антитело против IL-17C, улучшение по индексу EASI-50 на 83% у 5 из 6 пациентов. 10) Секукинумаб, анти-IL17A-антитело, окончательные результаты не показали каких-либо существенных изменений в оценках EASI или IGA. 11) KHK4083, моноклональное антитело против OX40 (часть семейства рецепторов ФНО и его лиганд OX40L), применяемый в I фазе каждые 2 недели в течение 6 недель продемонстрировал непрерывное улучшение показателя EASI даже на 22-й неделе, сейчас проходит II фазу. 12) GBR 830, антитело против OX40, показало по крайней мере EASI-50 у 17 из 23 пациентов в стадии обострения в IIa фазе исследования. 13) Бермекимаб (MABp1) - природное моноклональное антитело человека к провоспалительному цитокину IL-1α. 71% пациентов, получавших дозу 400 мг, достигли 75% - ного снижения показателя EASI всего через 7 недель применения. 14) Омализумаб, рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело IgG1k, был одобрен FDA для лечения хронической астмы, но результаты использования анти-IgE терапии при АтД были противоречивыми. Пациенты с отсутствием мутации филаггрина и более высоким сывороточным уровнем фосфатидилхолинов демонстрируют большее улучшение при применении омализумаба по сравнению с плацебо. Эти результаты подтверждают различную патофизиологическую природу АтД и необходимость специфической терапии для конкретного пациента. 15) Лигелизумаб, высокоаффинная анти-IgE терапия, не показал значительного снижения тяжести АтД по сравнению с плацебо в исследовании II фазы. 16) Меполизумаб, полностью гуманизированное моноклональное антитело против IL-5, недавно одобрен для лечения эозинофильного эзофагита, не достиг клинического успеха на основе глобальной оценки врача (PGA), оценки зуда или SCORAD по сравнению с плацебо, несмотря на снижение уровня эозинофилов в сыворотке крови.

4.75
Средний рейтинг: 4.8 (8 votes)