Вход в систему

Наночастицы серебра обладают синергетическим эффектом с флуконазолом в отношении устойчивых к флуконазолу C.albicans

Флуконазол является широко используемым противогрибковым препаратом для лечения грибковых инфекций из-за своей низкой стоимости, низкой токсичности и высокой эффективности. Однако широкое использование неизбежно приводит к появлению устойчивых к флуконазолу C.albicans. В последнее 10-летие был достигнут значительный прогресс в понимании причин устойчивости C.albicans к противогрибковым препаратам. Были идентифицированы два основных механизма: 1) мутации в генах синтеза эргостерола, 2) усиленное выведение противогрибковых средств из клетки за счёт соответствующих молекулярных насосов. В последнее время разнообразные наночастицы с уникальными физико-химическими свойствами получили широкое применение в фармакологии. Среди них наночастицы серебра (AgNP) наиболее заметны благодаря своей своей высокой микробной токсичностью и доступностью. Шанхайские исследователи предприняли попытку детально изучить потенциальный синергетический эффект и основные механизмы комбинации AgNP-флуконазол с использованием 2 штаммов C. albicans, устойчивых к флуконазолу. Противогрибковые свойства из AgNP и флуконазола были испытаны отдельно и вместе против клеток и биоплёнок. Противогрибковый потенциал комбинации AgNP-флуконазол также был исследованы in vivo на мышиной модели диссеминированного кандидоза. Результаты показали, что AgNP действуют синергетически с флуконазолом против как отдельных клеток устойчивых к флуконазол, так и биоплёнок. Обработка AgNP подавляла гены устойчивости ERG1, ERG11, ERG25 и CDR2, снижала уровни мембранного эргостерола и текучесть мембран, снижала содержание в мембранах белков лекарственной устойчивости Cdr1p и Cdr2p. Повышенная продукция активных форм кислорода также была вероятной причиной синергетического эффекта. In vivo комбинация AgNP и флуконазола значительно снизила грибковую нагрузку и повысила выживаемость инфицированных мышей.

5
Средний рейтинг: 5 (4 votes)