Вход в систему

Индукция аброцитиниба, рандомизированная отмена и повторное лечение у пациентов с атопическим дерматитом: 3 фаза JADE REGIMEN

Аброцитиниб является селективным ингибитором Янус-киназы 1 (JAK1), который исследуется для лечения умеренного и тяжёлого атопического дерматита (АД) с недостаточным ответом на местную терапию. Ингибирование JAK1 модулирует множество сигнальных молекул, важных для патогенеза АД, включая интерлейкин (IL)-4, IL-13, IL-22, IL-31 и тимусный стромальный лимфопоэтин. В исследованиях 3 фазы JADE MONO-1 и JADE MONO-2 большая часть подростков и взрослых, получавших монотерапию аброцитинибом (200мг или 100мг), достигла выраженных улучшений по сравнению с исходным уровнем. В исследованиях эффекты аброцитиниба опосредовались обратимым и избирательным ингибированием JAK и лечение предполагало непрерывный приём препарата. Соотношение пользы и риска гибкого или прерывистого режима дозирования длительное время оставалось открытым вопросом. Чтобы оценить гибкую схему лечения, международная группа исследователей провела исследование JADE REGIMEN, индукционно-рандомизированное исследование 3 фазы по отмене аброцитиниба. Сначала был проведён индукционный период: 12 недель монотерапии аброцитинибом 200мг. В общей сложности 798 пациентов (64,7%) достигли ключевых точек (главным образом, EASI 75). Далее пациенты были рандомизированы для ежедневного приема 200мг аброцитиниба (n = 266), 100мг аброцитиниба (n = 265) или плацебо (n = 267) в течение 40 недель. В конце этой поддерживающей терапии совокупная вероятность возникновения обострения составила 18,9%, 42,6% и 80,9%, соответственно. Далее отобранным 351 пациенту назначили 200мг аброцитиниба и местные стероиды и к 12 недели ответ EASI 75 составил 55,0%, 74,5% и 91,8% в группах этапа поддерживающей терапии аброцитинибом 200мг, аброцитинибом 100мг и плацебо, соответственно. Нежелательные явления наблюдались во всех группах и послужили причиной для отказа от лечения у 9,4% пациентов. По мнению исследователей их наблюдения подтверждают, что непрерывная монотерапия аброцитинибом 200мг является наиболее эффективным вариантом для поддержания контроля над заболеванием. Тем не менее, для большинства пациентов с умеренным и тяжёлым АД, индукционно-поддерживающий подход с применением аброцитиниба 200мг с последующим приемом 100мг может быть жизнеспособной стратегией, учитывая, что у многих пациентов, получающих поддерживающую терапию аброцитинибом в пониженной дозе, обострение болезни не наблюдалось в течение как минимум 40 недель. Для пациентов, у которых наблюдается обострение болезни, при продолжительном приеме 200мг аброцитиниба или 100мг аброцитиниба прием 200мг аброцитиниба в сочетании с местным лечением является приемлемым подходом для восстановления терапевтического ответа.

4.666665
Средний рейтинг: 4.7 (3 votes)