Вход в систему

Эффективность и безопасность упадацитиниба по сравнению с дупилумабом у взрослых с атопическим дерматитом

Атопический дерматит (АтД) - одна из самых частых кожных патологий, в патогенезе которой участвуют провоспалительные медиаторы интерлейкин 4 (ИЛ-4), ИЛ-13, ИЛ-22, ИЛ-31, гамма-интерферон и тимический стромальный лимфопоэтин. Они преобразуют сигналы через сигнальный путь янус-киназы (JAK) и активатора транскрипции (STAT). Дупилумаб, полностью человеческое моноклональное антитело, направленное на блокаду сигналов IL-4 и IL-13. Упадацитиниб представляет собой пероральный обратимый низкомолекулярный ингибитор JAK, более селективный в отношении JAK1 по сравнению с JAK2, JAK3 и тирозинкиназой 2. Эти 2 препарата получили признание для лечения умеренной и тяжелой формы АтД. Международная группа исследователей решила сравнить их между собой. Исследование представляло собой 24-недельное прямое клиническое исследование фазы 3b, в котором сравнивали безопасность и эффективность упадацитиниба и дупилумаба у взрослых. Подходящими пациентами были взрослые в возрасте от 18 до 75 лет с диагнозом АтД, которые были кандидатами на системную терапию (неадекватная реакция на местное лечение АтД) и у которых было среднетяжелое или тяжелое заболевание (определяемое как ≥10% пораженной площади поверхности тела, индекс тяжести (EASI) ≥16, глобальная оценка исследователя ≥3, шкала оценки зуда (NRS) ≥4. В исследование вошли 692 пациента: 348 (183 мужчины, средний возраст 36,6) получали упадацитиниб, а 344 (194 мужчины, средний возраст 36,9) получали дупилумаб. 336 пациентов (96,6%) завершили 16-недельный курс лечения упадацитинибом, 328 пациентов (95,3%) завершили 16-недельный курс лечения дупилумабом. Доля пациентов, достигших улучшения EASI на 75% (EASI75) на 16-й неделе, была значительно выше у пациентов, получавших упадацитиниб, чем у пациентов, получавших дупилумаб (71,0% против 61,1%). Начало действия упадацитиниба было более быстрым, при этом доля пациентов, достигших EASI75 на 2-й неделе, была значительно выше среди тех, кто получал упадацитиниб, по сравнению с теми, кто получал дупилумаб (43,7% против 17,4%). Значительно большее количество пациентов достигло высокого уровня эффективности (EASI90 и EASI100) на 16-й неделе при приеме упадацитиниба по сравнению с дупилумабом: 60,6% против 38,7% и 27,9% против 7,6%, соответственно. Доля пациентов, достигших клинически значимого улучшения зуда на 16-й неделе, была выше среди тех, кто получал упадацитиниб, по сравнению с теми, кто получал дупилумаб (55,3% против 35,7%. Частота нежелательных явлений составила 71,6% у пациентов, получавших упадацитиниб, и 62,8% у пациентов, получавших дупилумаб.. Частота серьезных нежелательных явлений и явлений, приведших к отмене исследуемого препарата, составила 2,9% и 2,0% для упадацитиниба и 1,2% и 1,2% для дупилумаба, соответственно. Сообщалось об одном случае смерти от грипп-ассоциированной бронхопневмонии у 40-летнего пациента, получавшего упадацитиниб. Наиболее частым нежелательным явлением среди пациентов, получавших упадацитиниб, были акне (15,8%). Все явления акне были легкой или средней степени тяжести, в основном поражали лицо и туловище и не приводили к образованию рубцов. Наиболее частым нежелательным явлением среди пациентов, получавших дупилумаб, был конъюнктивит (8,4%). В свою очередь все случаи конъюнктивита были легкой или средней степени тяжести, и ни один из них не привел к отмене исследуемого препарата.

4.333335
Средний рейтинг: 4.3 (3 votes)