Вход в систему

Долгосрочное когортное исследование ацитретина для профилактики кератиноцитарной карциномы у реципиентов паренхиматозных органов

Реципиенты солидных органов, получающие иммунодепрессанты, имеют значительно повышенный риск развития кератиноцитарных карцином (базально- и плоскоклеточные карциномы, KC). Также по сравнению с общей популяцией у них более вероятно развитие агрессивного заболевания с более высокими показателями инвазии и смертности. Стратегии профилактики включают фотозащиту, системную химиопрофилактику, уменьшение иммуносупрессии и замену иммунодепрессантов на ингибиторы mTOR. Для системной химиопрофилактики у пациентов с уже возникшими КС рекомендуется ацитретин. Он представляет собой синтетический ретиноид, который, как считается, влияет на контроль клеточного цикла, индуцирует апоптоз, способствует клеточной дифференцировке и иммуномодуляции, а также ингибирует орнитиндекарбоксилазу, клеточную пролиферацию и кератинизацию. Ретиноиды в целом также ингибируют рост кератиноцитов, иммортализованных вирусом папилломы человека (ВПЧ)-16. В Австралии провели ретроспективное когортное исследование влияния ацитретина на реципиентов с уже возникшим одним инвазивным плоскоклеточным раком (ПКР) и значительными актиническими изменениями кожи. Было отобрано 54 пациента, из которых 22 соответствовали критериям включения. Из остальных 32 исключенных пациентов 21 начал лечение ацитретином без предварительного наблюдения в течение 6 месяцев, а у 3 не было КС в течение 12 месяцев до начала лечения ацитретином. 9 из 54 пациентов прекратили прием ацитретина из-за побочных эффектов (6 из-за ксероза слизистых оболочек, 1 из-за периферической сенсорной невропатии, 1 из-за зрительных галлюцинаций и 1 из-за диареи). Все 22 включенных пациента получали лечение ацитретином не менее 2 лет, более того 18 принимали его не менее 5 лет, а 4 не менее 9 лет. Средняя доза ацитретина составляла 10 мг в день, но режимы дозирования варьировались от 10 мг до 35 мг в день, что зависело от пользы и побочных эффектов. Иммуносупрессивные режимы состояли из 13 различных комбинаций, включая преднизолон, микофенолата мофетил, циклоспорин, азатиоприн, такролимус, эверолимус и сиролимус. 9 пациентов меняли схемы лечения от 1 до 3 раз за период исследования. 4 пациента были переведены на режимы, включающие ингибиторы mTOR. Скорость развития KC в группе ацитретина сравнивали с контрольной группой. До лечения в группе ацитретина частота KC была значительно выше (риск 6,31). Сравнение показателей риска до лечения и в течение первых 6 лет показало почти 2 кратное снижение (3,89).

4.666665
Средний рейтинг: 4.7 (3 votes)