Вход в систему

AAD 2020: ингибиторы JAK могут изменить правила игры при саркоидозе и кольцевидной гранулеме

Во время виртуальной сессии в рамках ежегодного заседания Американской академии дерматологии были представлены результаты о значительном улучшении саркоидоза и кольцевидной гранулемы в небольшой группе рефрактерных к лечению пациентов. «Сегодня все еще нет достаточно эффективных методов лечения саркоидоза или кольцевидной гранулемы», - сказал доктор медицинских наук из Йельской школы медицины Уильям Дамски. «Для саркоидоза это часто означает, что пациенты получают неадекватное лечение или принимают лекарства, которые имеют много побочных эффектов, в частности преднизолон. При кольцевидной гранулеме пациенты часто не лечатся или пробуют несколько методов и сдаются... Мы действительно хотели найти лучший способ лечения этих заболеваний с помощью препаратов, которые были бы более эффективными и безопасными для пациентов». Патогенез этих расстройств не очень хорошо изучен. Однако, основываясь на том, что известно об этих состояниях, наиболее перспективный терапевтический путь представляют собой ингибиторы янус-киназ (JAK). Как саркоидоз, так и кольцевидная гранулема являются идиопатическими воспалительными заболеваниями. Как и при саркоидозе, при кольцевидной гранулеме гистопатологический анализ выявляет в пораженной ткани наличие макрофагов и Т-клеток, хотя при кольцевидной гранулеме они обычно не агрегируются так, как при саркоидозе. Исследователи выбрали ингибиторы JAK не случайно, т.к. и саркоидоз, и кольцевая гранулема, по-видимому, управляются Т-клетками и центральную роль при обоих состояниях играют интерферон гамма и интерлейкин-6 (IL-6), на которые нацелены ингибиторы JAK. Авторы сообщили о 3 пациентах с саркоидозом, получавших лечение с использованием монотерапии ингибитором JAK тофацитинибом в дозе 5 мг 2 раза в день. У всех был широко распространенный, давний саркоидоз, который не реагировал на множество других методов лечения. У этих 3 пациентов наблюдалось резкое клиническое улучшение, а иммуногистохимический анализ биоптатов выявил признаки снижения активности заболевания, а также элиминацию гранулем. Заметное улучшение наблюдалось и у четвертой пациентки, в течение 21 года страдавшей саркоидозом с полиорганным поражением. Болезнь плохо контролировалась, несмотря на одновременное применение преднизолона, микофенолата, внутривенного иммуноглобулина и ритуксимаба. После 6 месяцев терапии тофацитинибом по 5 мг 2 раза в день плюс преднизолон у нее наступило резкое улучшение, что позволило снизить дозу преднизолона. Биопсия, анализ тканей и крови выявили значимые маркеры снижения активности заболевания. Эта пациентка остается на тофацитинибе и продолжает находиться под наблюдением. Затем доктор Дамски доложил об исходах лечения 2 пациентов, получавших тофацитиниб в течение длительного времени по поводу рефрактерной кольцевидной гранулемы. У 1 пациента предшествующее лечение включало стероиды, гидроксихлорохин и апремиласт. При приеме тофацитиниба по 5 мг 2 раза в день клинические признаки кольцевидной гранулемы исчезли, а гистологический анализ биоптатов выявил существенное снижение активности заболевания. Второй пациент в течение 1 года страдал локализованной кольцевидной гранулемой, резистентной к топическим кортикостероидам или внутриочаговому введению триамцинолона. Специально составленная 2% мазь тофацитиниба в течение 15 недель привела к полному разрешению очагов поражения, за исключением контрольного очага, остававшегося необработанным. Основываясь на этих успехах, доктор Дамски и его коллеги проводят открытое исследование тофацитиниба по 5 мг 2 раза в день для лечения кожного саркоидоза и кольцевидной гранулемы. Кроме того, другими группами исследователей на предмет саркоидоза изучаются тофацитиниб и сарилумаб, блокатор IL-6. В настоящее время никакие ингибиторы JAK не одобрены ни одним регулирующим органом для использования при саркоидозе или кольцевидной гранулеме.

4.714285
Средний рейтинг: 4.7 (7 votes)