Вход в систему

Основы патологии барьерных механизмов при атопическом дерматите

Elias PM. Basis for the barrier abnormality in atopic dermatitis: outside-inside-outside pathogenic mechanisms.

Основы патологии барьерных механизмов при атопическом дерматите


Госпиталь Медицинского центра ветеранов, Университет Калифорнии, США

До сих пор считалось, что патогенез Атопического дерматита (АД) в первую очередь обусловлен первичной патологией иммунной системы. Многочисленные исследования доказали, что ключевую роль в развитии хронического зуда и воспалительного дерматоза, которые являются основной характеристикой АД, играет нарушенная регуляция Т-хелперов-1 и Т-хелперов-2, продукция ИГ-Е (иммуноглобулина Е), гиперактивность тучных клеток, а также сигналы, поступающие с дендритных клеток.  Соответственно, текущая терапия АД в первую очередь была направлена на снижение Тх-2 опосредованного воспаления и зуда. В данном обзоре авторы оценивают новые данные, показывающие, что воспаление при АД является результатом наследственного или приобретенного поражения защитных механизмов в организме, и оценивают, как эта теория отразится на подходах к терапии АД. (J Allergy Clin Immunol 2008;121:1337-43.)

До недавних пор АД рассматривался в основном как заболевание иммунной этиологии (1-5) . Хотя, известно, что эпидермис осуществляет целый ряд защитных/оборонительных функций, опосредованных уникальными конечными продуктами метаболизма его рогового слоя (РС). Эти функции включают барьер проницаемости, который задерживает чрезкожное испарение и потерю жидкости, обеспечивая защиту от потенциально опасной окружающей среды, а также антимикробный барьер, который при этом поддерживает колонизацию не патогенной «нормальной» флоры, противостоящей росту микробных патогенов. Многие исследователи издавна считают, что основные характеристики АД, а именно - дефект эпидермальной проницаемости и преобладание вторичной инфекции являются лишь отражением и последствиями первичной иммунологической патологии (исторически сложившийся взгляд на патогенез АД: изнутри – наружу). Авторы данного обзора предполагают, что патология барьера проницаемости при АД, не является последствием, а скорее – первопричина активного развития заболевания (то есть предлагается новая теория патогенеза АД: снаружи – внутрь).  

Это можно доказать следующими факторами:

  1. степень нарушения барьера проницаемости параллельна тяжести течения АД
  2. кожа, включая места кожных проявлений и не пораженные воспалением области, в течение длительного времени (до 5 лет) проявляет признаки нарушенной барьерной функции
  3. терапия эмолиентами является очень эффективным методом лечения АД
  4. специфическая заместительная терапия, которая нацелена на выраженную липидную патологию, играющую важнейшую роль в патологии барьерной функции кожи при АД, обеспечивает контроль, как барьера проницаемости, так и эффективное противовоспалительное действие при АД.

Терапевтическое применение данной теории.

На основании рассмотренной теории патогенеза АД, можно предложить специфическую стратегию для восстановления нарушенной барьерной функции у пациентов с АД. Учитывая вышеизложенные доказательства, новые подходы к терапии могут варьировать от простого понижения рН рогового слоя эпидермиса (гиперацидификация), до применения ингибиторов протеаз (сериновой протеазы), применения топического активатора антагониста плазминогеновых рецепторов типа 2, меры по общему увлажнению кожных покровов или специфическую заместительную терапию липидами. Увлажнители кожи широко применяются в терапии АД и, при правильном и контролируемом применении, как было показано, снижают потребность в применении топических стероидов. Из всех перечисленных подходов к терапии, последний подход находится в стадии разработки – тройная липидная, содержащая керамиды, барьерно-восстанавливающая терапия для лечения АД, заместительная липидная терапия. Два клинических исследования уже поддержали и доказали эффективность применения целенаправленной, керамидсодержащей заместительной терапии липидами при АД. Результаты данных исследований, еще во многом предварительные, в целом подтверждают, что патогенетически обусловленная терапия, нацеленная на липидную биохимическую патологию, которая лежит в основе слома барьерных механизмов при АД, может представлять собой совершенно новый и эффективный подход к терапии этого заболевания. Хотя остается очень важный вопрос: Приведет ли восстановление барьерной функции проницаемости к одновременному улучшению антимикробной защиты у пациентов с АД? Учитывая, что последние исследования показали, что именно эти 2 ключевые функции регулируются параллельно и независимо друг от друга, то есть повод для оптимизма при ответе на этот вопрос и необходимы дальнейшие исследования для подтверждения данных предположений.



Basis for the barrier abnormality in atopic dermatitis: outside-inside-outside pathogenic mechanisms

Авторы:

Аннотация на английском языке:

Until quite recently, the pathogenesis of atopic dermatitis (AD) has been attributed to primary abnormalities of the immune system. Intensive study revealed the key roles played by T(H)1/T(H)2 cell dysregulation, IgE production, mast cell hyperactivity, and dendritic cell signaling in the evolution of the chronic, pruritic, inflammatory dermatosis that characterizes AD. Accordingly, current therapy has been largely directed toward ameliorating T(H)2-mediated inflammation and pruritus. In this review we will assess emerging evidence that inflammation in AD results from inherited and acquired insults to the barrier and the therapeutic implications of this paradigm.



Ключевые слова на английском языке

Запись в Medline
Файл публикации


Ваша оценка: Нет Средний рейтинг: 4.6 (14 votes)