В попытках определения конкретной причины, провоцирующей заболевание, ясности пока нет, потому имеются лишь некоторые предположения относительно факторов, способствующих его возникновению. В частности к ним могут быть отнесены следующие: применение мазей и кремов на основе стероидов (например, это может быть гидрокортизон или преднизолон и пр.), причем именно эта причина рассматривается как наиболее точный вариант в определении причины возникновения симптомов, характерных для заболевания; применение определенных косметических средств, действие которых также может привести к появлению сыпи, и, что примечательно, одним из основных вариантов таких средств является тональный крем, именно такой результат определили соответствующие исследования; факторы физического воздействия (УФ-излучение, сильный ветер и пр.); использование фторированной зубной пасты также рассматривается в качестве варианта, провоцирующего возникновение сыпи, а также усиление ее проявлений; грибки и бактерии, обитающие непосредственно в волосяных фолликулах также можно выделить в качестве одного из вариантов, способствующих появлению сыпи, хотя в данном случае проявления периорального дерматита не рассматриваются в качестве обыкновенной кожной инфекции; гормональный статус определяется как достаточно важный фактор для возникновения заболевания, помимо этого замечено, что сыпь при периоральном дерматите в особенности выражена перед наступлением менструации; иногда употребление оральных контрацептивов также учитывается как вариант, способствующий появлению сыпи, характерной для данного заболевания, причем рассматривается нередко он в качестве варианта основного.