Вход в систему

Особенности нарушения иммунитета у детей с хроническим пиелонефритом различной этиологии

Персистенция грибов – своеобразный маркер иммунодефицитного состояния, дифференцированные особенности которого, в зависимос- ти от этиологического фактора являются недостаточно изученными. Важнейшей составляющей иммунного статуса являются показатели ес- тественного (врожденного) и раннего индуцинабельного иммунитета. Цель исследования: изучение особенностей иммунного статуса у де- тей с хроническим пиелонефритом в зависимости от ассоциации бак- териальной и кандидозной. Материалы и методы. Под наблюдением находилось 30 детей, в воз- расте от 4 до 15 лет с хроническим пиелонефритом (ХП ) ассоциирован- ным грибами рода Candida. Из сопутствующих заболеваний 25% детей имели буллезный цистит, 45% – нейрогенную дисфункцию мочевого пузыря и 25 детей с ХП с бактериальной флорой. Всем детям наряду с углубленным клиническим и лабораторно-инс- трументальным обследованием проводилось культуральное микологи- ческое исследование мочи, а также определение в крови циркулирю- щего кандидозного антигена с помощью иммуноферментного сенсора. Проводили изучение параметров врожденного иммунитета у детей. Изучали рецепторный аппарат нейтрофилов и моноцитов с исполь- зованием ПЦ («Facs Calibur», BD USA и панели МК АТ). Оценива- лась экспрессия рецепторов адгезии – СD 11b/CD 18, цитолиза СD 16; проапоптотического CD 95 в гранулоцитарном гейте. С помощью 2- х параметрического анализа оценивалось количественное содержание CD 14+, СD14+DR+, а также минорной популяции СD 14+16+ мо- ноцитов периферической крови. В лимфоцитарном гейте исследовали содержание CD 16+CD3- (ЕК ) и СD 16+CD3+ (ЕК Т) лимфоцитов. Также изучали показатели фагоцитарной активности нейтрофилов (N): функцию поглощения патогена оценивали с использованием 2-х млрд. взвеси St. аureus c расчетом процента фагоцитирующих N (ФАН), фагоцитарного индекса (ФИ %) и фагоцитарного числа (ФЧ). Завер- шенность фагоцитоза оценивали по интегральному показателю- индек- су завершенности фагоцитоза (ИП ЗФ). Состояние оксидазных микро- бицидных систем оценивал по % формазанпозитивных клеток (ФПК ) в спонтанном и индуцированном вариантах НС Т теста с использованием коэффициэнта мобилизации КМ = % ФПК сп./% ФПК ст). При ХП , ассоциированных с бактериальной флорой имело место увеличение экспрессии рецепторов адгезии (58,51±0,73; p<0,05), ци- толиза (15,88±0,18; p<0,05) и проапоптотического (36,23±0,41 p<0,05)в гранулоцитарном гейте, которые имели достоверную корреляцию с повышением абсолютного cодержания CD 11b+, CD 16+, CD 95+N, что, очевидно определялось инфекционным процессом в тубулоинтер- стициальной ткани почек. Отмечено снижение показателей, характеризующих объем захва- ченного бактериального «патогена» – %ФАН (55,32±4,31; p<0,001), ФЧ (5,06±0,17, p<0,05); ФИ (1,45±0,11;p<0,05) против 70,5;7,5;2,2 в контроле. При пересчете показателей на абсолютные цифры, выявлен дефицит «активных» фагоцитов при ХП и снижение ИП ЗФ (p<0,05). Отмечено достоверное снижение относительного и абсолютного содер- жания ФПК % в индуцированном тесте (39,71%±6,66; p<0,05) и сниже- ние КМ (1,44±0,02, p<0,05), по сравнению с контрольной группой. Результаты. Иммунодефицитное состояние по системе N грануло- цитов при ХП , ассоциированных с бактериальной флорой, проявля- лось дискордантностью повышенной экспрессией активационных ре- цепторов и нарушением функциональной активности. Очевидно, это связанно со снижением «работающих фагоцитов», а также процессами внутриклеточного Киллинга. В группе детей ассоциированных грибами рода Candida. имело мес- то снижение как относительного так и абсолютного количества N, экспрессирующих СD 11 b, CD 16-рецепторы – для 11 b более, чем в 2 раза, а для 16 более, чем в 3 раза. Отмечено нарастание СD 95+ клеток, как по относительному, так и по абсолютному содержанию (49,52±0,43; 0,97±0,01), что по-видимому связано с нарастанием антигенной на- грузки при циркуляции маннанового антигена ГРС. Дефицит функционально «активных» нейтрофилов в этой группе, коррелировал с углубляющейся лейкопенией. Отмечена достоверная разница между сравниваемыми группами и для интегральных показате- лей N фагоцитоза (ИП ЗФ). Так, у детей с ХП ассоциированной только бактериальной флорой – 37,8±2,82, КМ 1– 1,44±0,02 , а в группе боль- ных ХП с грибами рода Candida – 20,9±1,91; КМ – 1,14±0,02. В группе 1 имело место повышение содержания CD 11b+ CD 14+(60,7%±0,71) и СD 14+CD 16+ (4,14%±0,04) клеток, по срав- нению с контрольной группой, преимущественно по относитель- ным показателям за счет достоверного повышения % CD 14+ клеток (8,71±0,01 в контроле, 9,52±0,01 в группе 1). Достоверное отличий по СD14+HLADR+ (88,5–86,8) в группе 1, по сравнению с контрольной не отмечено (P>0,05). В группе с ХП ассоциированной грибами рода Candida. имела место дискордантность по экспрессии моноцитарных рецепторов, так отме- чено угнетение экспрессии рецепторов адгезии (35,6±0,41, p<0,05), ан- тигенов гистосовместимости 2 класса (76,8±0,92, p<0,05) и повышение содержания CD 16+CD 14+ моноцитов (6,02% ±0,02, p<0,05). В лите- ратуре данную минорную популяцию рассматривают как провоспали- тельные или супрессорные моноциты им, придается большая роль в угнетении антигенспцефического Th1 иммунного ответа. Не выявлено достоверных отличий по содержанию ЕК (СD 3-CD 16+) между группами, в группе 2 выявлено повышение содержания по- пуляции NКТ лимфоцитов (2,3±0,00 в группе 1; 5,09±0,00 в группе 2, p<0,05), количество которых увеличивается при антигенной нагрузке. Таким образом, выявлены дифференцированые особенности наруше- ний врожденного и раннего индуцинабельного клеточного иммунитета при ХП , ассоциированных различными уропатогенами.