В настоящее время не вызывает сомнений, что в развитии атопического дерматита (АД), псориаза, витилиго и других дерматозов важную роль играют гуморальные и клеточные факторы иммунитета, а также интерлейкины (ИЛ): ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10, фактор некроза опухолей ? (TNF-?) и гамма-интерферон 1—3. Фундаментальные исследования расширили наши представления об иммунопатогенезе этих дерматозов, в результате чего, наряду с препаратами, оказывающими системное действие на иммунитет, в клинической практике стали применяться так называемые биологические препараты, обладающие местным иммуномодулирующим свойством.

В течение многих десятилетий макролиды использовались в качестве мощных антибактериальных средств. И только в середине 80-х годов XX века во время экспериментальных исследований природных иммуносупрессантов из культуры Streptomyces tsukubaensis ученые выделили вещество молекулярной массы 822 кДа, имеющее макролидную структуру и оказывающее ингибирующее дей­ствие на Т-лимфоциты.

Первым иммуносупрессивным препаратом, способным проникать в кожу, но не приводящим к системным эффектам, стал такролимус. Другим представителем местных иммуносупрессантов является пимекролимус (элидел), который является клеточно-селективным ингибитором и принадлежит к классу аскомициновых макролактамов. Липофильные свойства у пимекролимуса выражены сильнее, чем у такролимуса, что обусловливает его высокое сродство к коже. Он практически не проникает в системный кровоток. Пимекролимус избирательно связывается с цитозольным рецептором, макрофилином-12 и ингибирует кальцийзависимую фосфатазу — кальциневрин, необходимую для транслокации нуклеарного фактора активированных Т-лимфоцитов в ядро. В результате, блокируя транскрипцию ранних цитокинов, пимекролимус подавляет активацию Т-лимфоцитов. В частности, в наномолярных концентрациях пимекролимус ингибирует синтез в Т-лимфоцитах человека ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10, TNF-? и пролиферацию Т-лимфоцитов в ответ на стимуляцию Т-клеточных рецепторов. Это вещество также препятствует высвобождению из активированных тучных клеток таких медиаторов воспаления, как гистамин, триптаза 4, 5.

В литературе имеются многочисленные сообщения о высокой клинической эффективности нестероидного местного иммуномодулятора пимекролимуса (элидела) в терапии АД 6—8. Поскольку элидел обладает противовоспалительными свойствами, предполагается, что он может быть эффективным и при других дерматозах. В последние годы появился ряд клинических исследований по оценке эффективности данного препарата при лечении псориаза 9, витилиго 10—12, розовых угрей 13, себорейного дерматита 14 и других кожных заболеваний.

Целью настоящего исследования явилась оценка клинической эффективности препарата 1% крема элидел в лечении некоторых заболеваний кожи: АД, псориаза, розовых угрей и витилиго.

Под нашим клиническим наблюдением находились 83 больных, из них с АД — 43, 21 — с витилиго, 19 — с псориазом.

Больные АД в зависимости от возраста были распределены следующим образом: дети младше 2 лет — 15, от 2 до 7 лет — 14 и старше 7 лет — 14. Давность заболевания составила от 3 мес до 15 лет. Больные АД в зависимости от получаемой терапии были разделены на 2 группы. Для объективной оценки эффективности проводимой терапии по тяжести заболевания больные были распределены по группам приблизительно одинаково. Больные 1-й группы (n=21) получали традиционную терапию, которая заключалась в назначении гипосенсибилизирующих, антигистаминных препаратов, наружно — глюкокортикостероидный препарат, содержащий бетаметазон. Больные 2-й группы (n=22) в отличие от больных 1-й группы наружно получали пимекролимус (элидел).

Элидел 1% крем наносили 2 раза в день тонким слоем на пораженную поверхность и осторожно втирали до полного впитывания. В процессе лечения у большинства (20) больных 2-й группы уже на 3-и сутки терапии отмечалось уменьшение зуда и к концу 3-й недели полностью регрессировали кожные проявления (рис. 1, 2). У больных 1-й группы уменьшение зуда отмечалось к концу 2-й недели, а разрешение кожно-патологического процесса — к концу 4-й недели лечения. После окончания терапии у больных, получавших элидел, индекс SCORAD снизился в среднем на 61%, тогда как в 1-й группе — на 40%. Ближайшие результаты лечения свидетельствовали, что в 1-й группе клиническое выздоровление отмечалось у 6 (28,6%) больных, значительное улучшение — у 9 (42,8%), улучшение — у 6 (28,6%). Во 2-й группе выздоровление наблюдали у 10 (45,4%) больных, значительное улучшение — у 8(36,4%) и улучшение — у 4 (18,2%). Во время лечения препаратом элидел у 2 больных отмечено усиление эритемы и у одного больного появилось чувство жжения, которые были кратковременными, не требовали отмены препарата и принятия дополнительных мер.

Рисунок 1. Больной С., атопический дерматит до лечения.

Рисунок 2. Тот же больной АД на 14-й день терапии элиделом.

Среди 19 больных псориазом было 11 мужчин, 8 женщин, возраст больных составил от 18 лет до 31 года, давность заболевания — от 1 года до 7 лет. У всех больных кожный патологический процесс носил ограниченный характер. Очаги поражения были представлены в виде длительно существующих бляшек, которые не поддавались другим методам терапии, включая местные глюкокортикостероиды. Элидел 1% крем наносили на псориатические очаги 2 раза в день в течение 1,5—2 мес. К концу лечения у 10 больных наступило клиническое выздоровление, у 5 — значительное улучшение и у 4 — улучшение (рис. 3, 4). Побочных эффектов от терапии не отмечено.

Рисунок 3. Больная Х., псориаз, прогрессивная стадия до лечения.

Рисунок 4. Та же больная псориазом после 2 мес лечения элиделом.

Из 22 больных витилиго в возрасте от 5 до 45 лет было 13 мужчин, 9 женщин. Вульгарная форма витилиго диагностирована у 14 больных, фокальная — у 6 и сегментарная — у 2. Пятнадцать больных страдали данным дерматозом менее 1 года, 3 — от 1 года до 3 лет и 4 — более 3 лет. Всем больным 2 раза в день наносили элидел 1% крем тонким слоем на витилигинозные очаги до появления участков репигментации. Обычно для получения желаемого эффекта требовалось от 3 до 6 мес. Одновременно с наружной терапией пациенты принимали препараты, корригирующие сопутствующие заболевания.

Клиническую эффективность лечения оценивали по следующим критериям: выздоровление — при репигментации очага на 76—100%, значительное улучшение — на 50—75% и улучшение — менее 50%. Результаты лечения свидетельствовали, что у 8 (36,4%) больных наблюдалось выздоровление, у 8 (36,4%) — значительное улучшение и у 6 (27,2%) — улучшение. Наилучшие результаты лечения наблюдались у пациентов с вульгарной и фокальной формами витилиго (полная репигментация очага — у 8, значительное улучшение — у 7 больных), при локализации витилигинозного очага на лице, шее и туловище (рис. 5, 6). Более упорно репигментация протекала при локализации очагов на кистях, стопах, а также при сегментарной форме заболевания. Следует отметить, что при всех указанных дерматозах эффективность элидела была наиболее высокой в случае локализации очагов заболевания на коже лица, шеи и гениталий.

Рисунок 5. Больной И., витилиго, акрофациальная форма до лечения.

Рисунок 6. Тот же больной витилиго после 4 мес лечения элиделом.

Таким образом, результаты проведенных клинических исследований свидетельствуют, что местный иммуномодулятор элидел 1% крем является эффективным средством в терапии различных дерматозов: АД, псориаза и витилиго. Однако для окончательного вывода необходимо проведение более крупных контролируемых рандомизированных исследований. Безусловным преимуществом элидела перед стероидными препаратами является то, что в отличие от них элидел не оказывает системного действия и местных побочных эффектов.