При лечении псориаза только для 3 из 4 биологических агентов, доступных в США, оправдано усиление интенсивности лечения (повышение разовой дозы и/или сокращение интервалов между введениями препаратов) у пациентов, плохо реагирующих на стандартные схемы биологической терапии - к таким выводам пришли ученые из США по результатам недавнего клинического испытания этанерцепта, адалимумаба, устекинумаба и инфликсимаба. Так например доля пациентов с псориазом, достигших индекса PASI 75, при лечении по интенсивным схемам этанерцептом возросла с 33% до 44%, адалимумабом – с 56% до 64%, устекинумабом - с 68% до 74%. Существенной разницы в эффекте от инфликсимаба в стандартной (5мг/кг) и повышенной (10мг/кг) дозах не было. Значительного роста побочных эффектов у всех препаратов при интенсификации лечения не наблюдалось.
Международная исследовательская группа у некоторых пациентов с отсутствием потоотделения – ангидрозом, обнаружила мутацию гена ITPR2, кодирующего синтез рецептора ITPR2, обеспечивающего высвобождение кальция из потовых желез, необходимого для нормального потоотделения. Ученые выяснили, что изменение всего лишь одного нуклеотида в ДНК-коде привело к изменению в структуре белка ITPR2, что послужило причиной блокирования высвобождения кальция, приводящего к ангидрозу. У мышей с генетической потерей белка IP3R2 наблюдалось сокращение потоотделения. Полного прекращения потоотделения у мышей не наступало, т.к. у них имеются 2 рецептора - IP3R1 и IP3R2, в отличие от человека, имеющего главным образом рецепторы IP3R2. Если ангидроз-это редкая патология, то чрезмерной потливостью, гипергидрозом страдают 2% населения. Поэтому данное открытие, прежде всего, может быть использовано для создания лекарственных средств, ингибирующих рецепторы IP3R2, что будет способствовать снижению потоотделения у пациентов с гипергидрозом.
Обыкновенные (поздние) угри чаще стали встречаться у взрослых женщин. Несколько исследований официально оценили клинические проявления и факторы, связанные с акне в этой группе населения. Всего в исследованиях участвовали 374 взрослые женщины (≥25 лет) с поздними акне. У большинства женщин (89,8%) акне располагались в нескольких зонах лица (щеки, лоб, нижнечелюстная область, туловище). Смешанные акне лица (воспалительные и невоспалительные поражения) были наиболее частыми; 6,4% женщин имели только воспалительные акне и 17,1% имели только невоспалительные акне. Акне на туловище присутствовали у 48,4% больных. У подавляющего большинства (93,7%) женщин на лице были комедоны. Стереотип о преимущественном поражении U-зоны (щеки, вокруг рта и нижняя часть подбородка) при поздних акне у взрослых женщин не был подтвержден у большинства женщин с поздними акне. Акне на нижней части подбородка встречались всего лишь у 11,2% женщин. Распределение акне почти в 90% случаев было аналогично тому, которое наблюдается при подростковых акне. Большинство взрослых женщин реагировали на стандартную терапию акне первой линии.
Некоторые биологические агенты, как правило, с течением времени утрачивают лечебный эффект. Однако, это не коснулось секукинумаба (С.) - полностью человеческого моноклонального антитела, ингибитора интерлейкина-17A, недавнее испытание которого при псориазе показало, что достигнутый на 16 неделе у 60% из 738 пациентов эффект PASI 90 сохранялся в течение годового курса лечения. Препарат вводился подкожно 1 раз в неделю в течение 5 недель, а затем каждые 4 недели в течение оставшейся части годичного курса. Профиль безопасности С. был похож на плацебо, за исключением инфекций верхних дыхательных путей, которые у ингибитора IL-17A отмечались в 3-4 раза чаще.
Исследование финансировалось фармацевтической компанией Novartis.
Адалимумаб (А.) (Humira) оказался эффективным у 59% больных с умеренным и тяжелым суппуративным гидраденитом (СГ) и может претендовать на роль утвержденного для лечения СГ препарата. СГ является изнуряющим состоянием кожи поражающим примерно 1% взрослых. Женщины страдают в 2-5 раз чаще, чем мужчины. Сегодня нет одобренных методов лечения СГ. Традиционный взгляд на ведущую роль бактериальной инфекции при СГ опровергается частой неэффективностью многочисленных курсов антибиотикотерапии. В большинстве случаев СГ - пожизненное состояние. Исходя из этого ученые ведут разработку протоколов лечения по трем сценариям: 1) использование А. в полной дозе в течение неопределенного срока; 2) использование А. до купирования острого процесса с последующим иссечением пораженных тканей; 3) длительная поддерживающая терапия низкими дозами. Разработку протоколов планируется завершить в течение года.
52-недельный курс орального апремиласта (А.) (ингибитор фосфодиэстеразы 4) наряду с клиническим улучшением способствовал среднему снижению веса на 1,99 кг без неблагоприятных медицинских последствий у 1250 пациентов с умеренным и тяжелым псориазом. При этом у каждого пятого пациента потеря веса превышала 5%. Механизм снижения веса остается неясным. Такой «побочный эффект» приветствуется учеными, т.к. потеря массы тела у больных псориазом, большинство из которых страдают ее избытком, способствует повышению эффекта терапии. Важно, что потеря веса не коррелирует с диареей и рвотой, вызываемыми А. А. (Otezla) был одобрен FDA в начале 2014г. для лечения псориатического артрита, а в конце сентября - для псориаза, и является единственным системным препаратом для лечения псориаза, не требующим скрининга на туберкулез или лабораторного мониторинга.
Камни в желчном пузыре при псориазе встречаются значительно чаще, чем в общей популяции. К такому выводу пришли исследователи из США после изучения анамнеза 2206 женщин с камнями в желчном пузыре, подтвержденными холецистэктомией, 642 из которых страдали псориазом, в том числе 157 женщин – псориатическим артритом.
Выводы: пациенты с желчекаменной болезнью в анамнезе имеют повышенный риск развития псориаза и псориатического артрита, независимо от ожирения в когорте американских женщин.
По результатам 5-летней оценки безопасности и эффективности этанерцепта у 2510 пациентов с псориазом серьезные нежелательные явления и серьезные инфекционные события отмечены в 22,2% и 6,5%, случаев соответственно. Около половины пациентов достигли полной или почти полной ремиссии. Исследователи не обнаружили каких-либо новых или неожиданных данных по безопасности препарата. Частота злокачественных опухолей, лимфом, немеланомного рака кожи и инфекций не превышала аналогичные показатели у пациентов с псориазом, пролеченных небиологическими препаратами.
По результатам большого исследования 1300 детей по всей Англии и Уэльсу установлено, что у детей в 3-месячном возрасте, проживающих в местности с жесткой водопроводной водой, особенно у детей с мутацией гена филаггрина, почти в пять раз увеличен риск вероятности возникновения атопического дерматита по сравнению со сверстниками, проживающими в местности с низким уровнем жесткости воды. Водопроводная вода считается жесткой, если содержание карбоната кальция в ней превышает 258 мг / л. Избыток карбоната кальция в воде изменяет рН поверхности кожи, что отрицательно влияет на барьерную функцию кожи.
70% пациентов с обыкновенной пузырчаткой достигли полной ремиссии и еще 10%-значительного улучшения после первого цикла терапии ритуксимабом в ретроспективном исследовании 92 пациентов в Торонто (Канада). Ритуксимаб назначался по 1 грамму внутривенно в 1 и 15 дни. При необходимости через 4 месяца проводился повторный цикл лечения.