Вход в систему

Новости дерматологии

Новые ингибиторы гистамин-рилизинг фактора подавляют пищевую аллергию в мышиной модели

Гистамин-рилизнг фактор (ГРФ), также известный как трансляционно контролируемый опухолевый белок или фортилин - белок, необходимый для фундаментальных внутриклеточных функций, таких как пролиферация и выживание. Он также секретируется во время аллергических реакций и участвует в аллергических заболеваниях. Исследования показали, что ГРФ усиливает аллергическое воспаление, стимулируя иммуноглобулин (Ig) E-зависимую активацию тучных клеток и базофилов в животных моделях анафилаксии, астмы и пищевой аллергии. ГРФ существует в виде мономера и олигомеров, связанных дисульфидной связью. ГРФ напрямую связывается с подмножеством молекул IgE и IgG посредством взаимодействия между Fab-частью IgE/IgG и 2 местами связывания Ig внутри ГРФ (N19 и H3). Исследователи из Кореи и США в экспериментах на мышах и кроликах получили новые молекулы, которые ингибировали ГРФ. N19-PEG и GST-N19 представляют собой моноклональные антитела, HRF-2CA - конкурентный ингибитор, которые воздействуют на места связывания Fab и ГРФ. У этих агентов были использовались разные пути введения, поэтому их эффективность между собой напрямую оценить сложно. Авторы планируют проверить эти молекулы в клинических условиях. По представлениям ученых некоторые молекулы могут приниматься непосредственно перед приемом пищи, которая может спровоцировать анафилактическую реакцию, тогда как другие могут действовать от нескольких дней до нескольких месяцев.

4.333335
Средний рейтинг: 4.3 (3 votes)

Итраконазол ингибирует рост плоскоклеточной карциномы кожи, воздействуя на ось HMGCS1/ACSL4

Итраконазол считается потенциальным кандидатом для списка противораковых препаратов. Он обладает превосходной противораковой активностью в отношении базальноклеточной карциномы, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака молочной железы, рака пищевода, медуллобластомы, глиобластомы и т. д. Однако роль итраконазола при плоскоклеточном раке кожи (ПКР) ранее была изучена слабо. Китайские исследователи в своей работе установили подавляющую опухоль роль итраконазола при ПКР. Первой находкой было ингибирование пролиферации и остановка клеточного цикла G2/M клеток ПКР человека. Жизнеспособность клеток зависела от времени и концентрации итраконазола. Итраконазол индуцировал апоптоз в клетках ПКР. Так воздействие в течение 48 часов дозозависимо увеличивало количество апоптотических клеток по сравнению с контрольной группой. Чтобы понять транскриптомные изменения в клетках ПКР после обработки итраконазолом был проведён анализ секвенирования РНК клеток и протеомное профилирование клеток. Таким образом были идентифицированы 34 белка, включая HMGCS1 и ACLS4. HMGCS1 участвует в метаболических процессах ацетил-коА, ACSL4 является центральным участником и регулятором ферроптоза и модулирует чувствительность к ферроптозу. После ингибирования гена HMGCS1 снижалась экспрессия белка ACSL4. В эксперименте на мышах итраконазол повышал уровень активных форм кислорода, перекисного окисления липидов, а также накопление железа. Автора полагают, что вероятнее всего, итраконазол влияет на ось HMGCS1/ACSL4, которая участвует в индукции ферроптоза.

5
Средний рейтинг: 5 (4 votes)

Влияние изотретиноина на мейбомиевые железы глаз: пилотное исследование

Турецкие врачи обнародовали результаты своего экспериментального исследования по изучения изменений мейбографии у пациентов, получавших изотретиноин перорально. В это проспективное пилотное исследование были включены 30 пациентов, получавших пероральное лечение изотретиноином по поводу акне. Каждому пациенту было проведено общее офтальмологическое обследование. После флуоресцентного окрашивания глазной поверхности были проведены определение времени разрыва слезной пленки, мейбография (визуальное исследование с целью наблюдения за морфологией мейбомиевых желез в реальном времени) и тест Ширмера (продукции слезной жидкости глазом). Все эти процедуры применялись до лечения и повторялись через 1, 3 и 6 месяцев после лечения. Наибольший процент уменьшения мейбомиевых желез наблюдался через 3 и 6 месяцев после лечения составил 22,2% и 23,6%, соответственно. Наименьший процент через 3 и 6 месяцев после лечения составил 18,7% и 20,7%. Оценка окрашивания роговицы флуоресцеином (с целью оценки изменения роговицы) через 3 и 6 месяцев после лечения также выявило почти 2-кратное ухудшение по сравнению с исходным уровнем с медленной тенденцией к улучшению. Данные исследования показывают, что пероральное лечение изотретионином может влиять на морфологию мейбомиевых желез. Также результаты предполагают, что изотретиноин может вызывать длительную нестабильность слезной пленки, дисфункцию мейбомиевых желез и сухость глаза.

5
Средний рейтинг: 5 (7 votes)

Влияние ингибиторов янус-киназы на активность нейронов доказано на экспериментальной модели зуда

Зуд считается субъективным симптомом активации нейросенсорных структур различными сигнальными молекулами и триггерными факторами. Обычно при зуде нейросенсорный сигнал передается с периферии через спинной мозг в головной по первичным афферентным волокнам (прурицепторам). Воспалительные процессы в коже могут оказывать прямое влияние на функциональное состояние прурирецепторов. Такое прямое взаимодействие недавно было доказано на молекулярном уровне для пути JAK/STAT. Этот путь лиганд-индуцированной передачи сигнала активирует трансмембранные рецептор-ассоциированные янус-киназы (JAK), которые в свою очередь делают доступными различные преобразователи сигналов и активаторов транскрипции (STAT). Сигнальный путь JAK/STAT участвует в обработке стимулов как на периферии, так и в спинном и головном мозге. Блокировка передачи сигнала возможна на разных уровнях. Например, ингибиторы JAK, могут проникают через гематоэнцефалический барьер и также вызывают центральные эффекты. Но не смотря на вышеуказанные теоретические изыскания и клинические данные об эффективном уменьшении зуда различными ингибиторами JAK, в частности, при атопическом дерматите, псориазе и миелофиброзе, чётких и однозначных доказательств функциональных эффектов JAK на нейрофизиологических моделях не было. В Германии провели подобные исследования на нейронах лобной коры мышей. Используя различные ингибиторы в разных концентрациях (тофацитиниб, действующий на все JAK, барицитиниб - на JAK 1/2, упадацитиниб - JAK1), ученые оценили изменение активность нейронных сетей. Результаты показали, что ингибирование нейронной активности нейронов лобной коры увеличивается с селективностью и концентрацией JAK1. Авторы высказывают надежду, что непосредственные исследования смогут доказать соответствующие различия у клинически эффективных препаратах, которые в больших количествах разрабатывают для различных показаний.

5
Средний рейтинг: 5 (5 votes)

Оценка эффективности и безопасности перорального вориконазола при лечении резистентной и рецидивирующей дерматофитии

В последние несколько лет, особенно по сообщениям из Индии, наблюдается рост количества устойчивых рецидивирующих дерматофитий. Устойчивость дерматофитов к азолам по некоторым сообщениям по всему миру достигает 19%. В Индии провели исследование эффективности и безопасности перорального вориконазола при лечении резистентной и рецидивирующей дерматофитии. Вориконазол избирательно ингибирует грибковый фермент цитохром Р450-зависимую 14α-стеролдеметилазу, тем самым прерывая важный этап биосинтеза эргостерола. Для исследования были отобраны пациенты с давним, распространенным и рецидивирующим заболеванием, не отвечающие на обычно используемые пероральные противогрибковые препараты. Критерии включения были следующими: безуспешный прием системных противогрибковых препаратов в течение как минимум 3 недель; отсутствие системной терапии в течение последних 3 недель; поражение не менее 5% площади поверхности тела. Пациенту назначался 2-недельный курс вориконазола в таблетках по 800 мг в первый день и по 400 мг в последующие 13 дней. Пациенты могли продолжить применение местных противогрибковых препаратов, которые применялись до начала лечения. Последующее наблюдение проводилось на 2 неделе для оценки ответа и на 6 неделе для оценки рецидива. Характеристики пациентов: 40 пациентов, возраст от 15 до 68 лет, 55,8% пациентов имели избыточную массу тела и ожирение. На второй неделе наблюдения у 36/40 пациентов (90%) наблюдалось полное разрешение высыпаний, но сохранялись поствоспалительные изменения. У 4 из 40 пациентов (10%) было частичное улучшение. Среди этих 4 пациентов у 2 разрешение высыпаний произошло к 6 неделе. На 6 неделе наблюдения у 30/40 пациентов (75%) было полное выздоровление, а у 8/40 пациентов (20%) — частичное улучшение, у 2/40 пациентов (5%) был рецидив, подтвержденный микроскопическим анализом. Все пациенты сообщили об отсутствии побочных эффектов во время курса лечения и в периоде наблюдения. Из 40 пациентов 7 (17,5%) повторно обратились в клинику после периода наблюдения с реинфекцией.

5
Средний рейтинг: 5 (3 votes)

Ферроптоз: новая стратегия лечения рака

Ферроптоз - это недавно открытая форма железозависимой гибели клеток, которая отличается от других форм смерти. Основными характеристиками ферроптоза являются: 1) метаболизм аминокислот; 2) метаболизм железа; 3) метаболизм липидов и активных форм кислорода (АФК). Ферроптоз отличается от других форм смерти, таких как апоптоз, некроз и аутофагия, с точки зрения морфологии, биохимии и регуляции генов. Он не требует энергозатрат, не останавливается ингибиторами апоптоза и не характеризуется внутриклеточной перегрузкой кальцием. Ферроптоз в основном характеризуется значительным увеличением цитоплазматического железа и липидных АФК, уменьшением объема митохондрий и увеличением толщины клеточной мембраны. Открытие ферроптоза дает новые идеи для лечения рака и решения проблемы лекарственной устойчивости. Основные события в исследовании ферроптоза следующие. В 2003 был открыт противоопухолевый препарат, который может вызывать гибель клеток, не вызывая изменений в ядерной морфологии, фрагментации ДНК и активации каспазы 3. В 2008 были обнаружены соединения RSL3 и RSL5 (селективные индукторы ферроптоза), которые вызывают этот новый тип гибели клеток, а также были выявлены вещества, хелатирующие железо и ингибирующие этот тип гибели. В 2012 было изучено вещество эрастин, при обработки им клеток наблюдалось истощение глутатинона и, как следствие, чрезмерное перокисное окисление липидов и гибель клеток. Аномальный метаболизм аминокислот тесно связан с ферроптозом. Глутатион представляет собой трипептидное соединение, состоящее из 3 аминокислот глутаминовой кислоты, цистеина и глицина, и является поглотителем свободных радикалов. Эрастин ингибирует выработку сульфгидрильных групп, важной части глутатиона, что вызывает инактивацию глутатионпероксидазы 4 типа и вызывает ферроптоз. Повышенное потребление железа или снижение его поступления может повысить чувствительность раковых клеток к окислительному повреждению и ферроптозу. Уровень Fe2+ в клетках является ключевым фактором перекисного окисления липидов и индукции ферроптоза, а опосредованное трансферрином поглощение железа или аутофагия железа могут повышать его уровень. Перекисное окисление липидов напрямую повреждает фосфолипиды мембраны клетки и её органелл, а также может использоваться в качестве сигнала гибели клеток для индукции запрограммированной гибели. Ферроптоз, сопровождающийся накоплением АФК, индуцируется эрастином и RSL3. Наибольшие успехи в применении ферроптоза наблюдаются в отношении глиомы, рака легкого, гепатоцеллюлярной карциномы, остеосаркомы, рака яичников. В настоящее время исследователи работают над индукцией ферроптоза в клетках меланомы. Помимо поиска индуцирующих ферроптоз молекул ученые также ищут способы преодоления ингибирования ферроптоза самими клетками. В настоящее время ферроптоз представляется многообещающей мишенью для противоопухолевой терапии, и его клиническое применение, несомненно, принесет хорошие новости онкологическим больным.

4.75
Средний рейтинг: 4.8 (8 votes)

Лечение себорейного кератоза с помощью фокусированного ультразвука высокой интенсивности — первый опыт с 11 случаями

Фокусированный ультразвук высокой интенсивности (ФУВИ) представляет собой безопасный и эффективный метод лечения некоторых видов рака внутренних органов солидных органов, метастазов костей и церебральных патологий. Его действие заключается в сочетании локального нагревания до температуры около 65 °C в и механическим воздействием кавитации, разрушающем целевые объемы клеток, не затрагивая соседние области. Системы ФУВИ обычно работают на частотах от 500 кГц до примерно 3 МГц. Рабочая частота системы представляет собой компромисс между необходимой глубиной проникновения и размером фокальной зоны воздействия. Недавно в доклинических и клинических исследованиях было продемонстрировано, что ФУВИ, работающий на частоте 20 МГц, создает очень маленькие и хорошо контролируемые фокальные зоны на близких фокусных расстояниях. Польские и датские врачи опубликовали свой опыт применения ФВУИ при себорейных кератомах. Всего в исследование было включено 11 пациентов с I и II типами кожи по Фитцпатрику, возраст от 39 до 67 лет, 8 женщин (73%) и 3 мужчины (27%). Всего было пролечено 54 СК. Поражения локализовались в различных анатомических областях тела. После обработки больших площадей в области вокруг поля обработки появлялась легкая эритема из-за уртикарного высвобождения гистамина. Эта реакция постепенно уменьшалась в течение следующих 1–2 часов и не вызывала заметной боли или дискомфорта у субъекта. Кровотечения не наблюдалось, а обрабатываемая область оставалась сухой и неповрежденной. Из 54 СК, удаленных с помощью ФУВИ, 52 СК (96,3%) показали положительный ответ на лечение, при этом 37 (68,5%) классифицировали как полный ответ и 15 (27,8%) - частичный ответ. 2 СК (3,7%) не ответили на лечение, при повторном воздействии целевой эффект был достигнут. Рубцевание наблюдалось при дерматоскопической визуализации в 6 СК (11,1%). Рубцы были легкими и не были связаны с бактериальными инфекциями. Неизвестно, были ли эти рубцы и изменения фиброзной ткани вызваны лечением или ранее существовавшими изменениями в дерме. Подводя итог, авторы отмечают необходимость дальнейших исследований с большим количеством участников, слепой оценкой и/или рандомизированными сравнениями с другими методами.

4.57143
Средний рейтинг: 4.6 (7 votes)

Эффективность и безопасность апремиласта у пациентов с бляшечным псориазом легкой и средней степени тяжести

Апремиласт, пероральный ингибитор фосфодиэстеразы 4 типа, который обычно рекомендуется пациентам с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, которым также, исходя из степени тяжести, показана фототерапия или системная терапия. С целью расширения области его применения также проводятся исследования по лечению псориаза более легких степеней. Одно из таких исследований - это исследование ADVANCE - первое проспективное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование 3 фазы по применению апремиласта при псориазе лёгкой и средней степени тяжести. Цель исследования заключалась оценке эффективности и безопасности апремиласта в дозе 30 мг 2 раза в день по сравнению с плацебо у пациентов с псориазом лёгкой и средней степени тяжести (по данным индексов sPGA, BSA и PASI). Пациенты были рандомизированы (1:1) для получения апремиласта 30 мг два раза в день или плацебо в течение первых 16 недель. Препарат принимался дважды в день (с интервалом примерно 12 часов) без связи с едой или питьем и с титрованием дозы в течение первой недели для смягчения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Все пациенты получали апремиласт в дозе 30 мг два раза в день с 16 по 32 недели, после чего следовала 4-недельная фаза наблюдения за пациентами, завершившими исследование или прекратившими его досрочно. Пациенты с любым состоянием, которое представляло бы риск или затрудняло интерпретацию данных исследования, были исключены. Также были исключены и пациенты с текущим или планируемым одновременным использованием местной терапии в течение 2 недель после рандомизации. Другие критерии исключения включали обычную системную терапию или фототерапию в течение 4 недель после рандомизации и использование апремиласта препарата в течение 4 недель до рандомизации. В общей сложности 504 из 595 пациентов завершили двойную слепую фазу (апремиласт, n = 258; плацебо, n = 246). Основные причины прекращения приема апремиласта были следующими: отказ пациента (6,1%), неявка на регулярный осмотр (4,4%), нежелательные явления (2,4%), несоблюдение режима исследования (0,3%). В течение плацебо-контролируемого периода у 195 (65,4%) из 298 пациентов в группе апремиласта и у 139 (47,0%) из 296 пациентов в группе плацебо возникло 1 или более нежелательных явлений (НЯ). Наиболее частыми нежелательными явлениями в группе апремиласта были диарея (16,4%), головная боль (13,1%), тошнота (12,8%), назофарингит (7,4%) и инфекции верхних дыхательных путей (5,7%). Большинство НЯ были лёгкой или средней степени тяжести. Диарея, тошнота, головная боль обычно возникали в течение первого месяца лечения. У 1 пациента (0,3%) пациентов было серьезное НЯ в виде стенокардии и ишемии миокарда. Первичная конечная точка на 16-й неделе в группе апремиласта - значительно более высокая частота ответа по общей оценке врача по сравнению с группой плацебо (21,6% против 4,1%). Изменения вторичных конечных точек были следующими: улучшение PASI на 75% (33,0% против 7,4%), BSA ≤ 3% (61,0% против 22,9%), снижение шкалы оценки зуда тела (43,2% против 18,6%). В конце статьи авторы отмечают, что апремиласт продемонстрировал эффективность при псориазе легкой и средней степени тяжести, а безопасность соответствовала установленному профилю безопасности апремиласта.

4.333335
Средний рейтинг: 4.3 (3 votes)

Анализ эпидемических характеристик и сопутствующих патогенных факторов 2726 случаев белого лишая

Белый питириаз (БП, белый лишай) представляет собой множественные округлые или овальные гипопигментированные пятна размером от 0,5 до 3 см. Он часто возникает на лице, шее, плечах и верхней части тела, высыпания могут влиять на внешний вид, особенно у людей с темной кожей. Это заболевание не привлекает особого внимания медицинских исследователей из-за его низкого вреда, хорошего прогноза и самоограничивающегося течения. Этиология БП точно не установлена. В последние годы считалось, что это заболевание является подтипом атопического дерматита, связанного со специфическими аллергическими конституциями. Некоторые исследования показали, что заболевание может быть связано с ветром, пребыванием на солнце, мылом, особенностями личной гигиены грибками, вирусами, кишечной паразитарной инфекцией, временными недостатками некоторых микроэлементов и витаминов. С целью понимания природы, времени возникновения, возраста и пола БА в Китае провели эпидемиологическое исследование за период 2016-2020. В течение календарного года число больных с января по март пациентов было стабильно низким, затем с апреля шел рост, достигавший пика в июле и августе, и заметно число уменьшалось с сентября. С сентября по декабрь сохранялась относительно высокая заболеваемость. Авторы объясняют свои наблюдения следующим образом. Пик заболеваемости приходится на июль и август, что связано с чрезмерным пребыванием на солнце и с прямым воздействием ультрафиолетового излучения на меланоциты. Этот временной период приходится на летние каникулы учащихся начальных и средних школ. Кроме того, родителям также удобно договориться о времени визита к врачу во время каникул. Уменьшение и сохранение определенного числа больных наблюдается с приходом школьного сезона в сентябре, что связано с засушливым климатом, ветром, недостатком увлажнения и уходом за кожей. Низкое число пациентов зимой и весной, особенно в феврале и марте, связано со снижением температуры окружающей среды и уменьшением пребывания на солнце, а также с более частым увлажнением кожи зимой. Возраст дебюта колебался от 2 мес до 64 лет. Средний возраст составил 7 лет, в том числе 1566 мужчин (57,45%) со средним возрастом 6 лет и 1160 женщин (42,55%) со средним возрастом 7,5 лет. Заболевание в основном встречалось у лиц в возрасте от 1 года до 14 лет, составляя 77,2% от общего числа. Именно, количество больных в возрасте 1-9 лет оставалось на высоком уровне на протяжении всех лет. В возрастной категории после 41 года общее количество случаев составило 1,8% от общего числа. Причины заболевания детей препубертатного возраста заключаются в хрупкости кожного барьера и сухостью кожи. Кроме того, кожа лучше защищена сальными железами после полового созревания. Также причиной может быть тот факт, что детей предподросткового возраста в Китае поощряют заниматься спортом на свежем воздухе. Преобладание мужского пола в этом возрасте связано с тем, что большинство мальчиков более подвижны, активны и больше проводят времени на свежем воздухе, и увлажняющим уходом за кожей. Авторы считают, что их исследование демонстрирует преимущественно внешнюю природу в этиологии БП.

5
Средний рейтинг: 5 (3 votes)

Исследование I фазы увеличения дозы, безопасности/переносимости и предварительной оценки эффективности GEN0101

Гемагглютинирующий вирус из Японии (HVJ-E) представляет собой непролиферативную и неинфекционную сферу диаметром около 300нм с инактивированной геномной РНК вируса Сендай. Т.к. белки оболочки HVJ-E обладают высокой способностью сливаться с клеточными мембранами, сравнимыми с потенциалом живого вируса, HVJ-E используют в качестве вектора для доставки генов, белков, противораковых агентов. Сама оболочка оказывает противоопухолевое действие за счет индукции прямого уничтожения раковых клеток и активации CD8-позитивных клеток и естественных киллеров (NK). Фрагментированная РНК в HVJ-E может проникать в клетки путём слияния мембран и индуцировать выработку интерферона 1 типа. Поскольку HVJ-E оказывает противоопухолевый эффект через вышеупомянутые разнообразные механизмы, то в Японии провели первое клиническое исследование I/IIa фазы внутриопухолевого введения HVJ-E на пациентах с меланомой поздних стадий. В исследование были отобраны 6 пациентов со стадией IIIC или IV. Первичной целью было оценить безопасность и переносимость, а вторичной целью - изучить объективный ответ. Пациенты были разделены на две равные группы, получавшие низкую дозу (30 000 mNAU) и высокую дозу (60 000 mNAU) вируса. Все пациенты завершили 2-недельное исследование без серьезных побочных эффектов. Часто возникающие нежелательные явления, наблюдаемые в виде аномальных изменений лабораторных показателей, включали в себя снижение количества лейкоцитов, снижение количества нейтрофилов и гипокальциемию. Единственным нежелательным явлением III степени со стороны иммунной системы (снижение количества нейтрофилов) наблюдалось у 1 пациента, который выздоровел в течение 4 дней. Все эти явления были преходящими. Отклонения от нормы в других лабораторных данных, включая показатели жизненно важных функций, электрокардиограмму, рентген грудной клетки, и результаты ПЭТ, связанные с вирусом, выявлены не были. Противоопухолевый эффект комплексно оценивали как на основе RECIST, так в клинической динамике. Показатель объективного ответа в 33,3% (2/6) в общей группе и 66,7% (2/3) в группе с высокими дозами. Частота ответа целевых поражений в группах с низкой и высокой дозой составила 44 и 78% соответственно. Этот результат означает, что противоопухолевое действие на пораженные участки кожи увеличивается дозозависимо. Кроме того, инъекция вируса индуцировала противоопухолевый иммунитет при метастатическом поражении легких. Данные этого исследования позволяют предположить, что HVJ-E может представлять собой новый метод лечения пациентов с прогрессирующей меланомой.

5
Средний рейтинг: 5 (2 votes)