Вход в систему

Тепотиниб подавляет пролиферацию, инвазию, миграцию и способствует апоптозу клеток меланомы

Если многочисленные первичные меланомы на начальных стадиях успешно лечатся хирургическим путем, то лечение пациентов с метастатической меланомой на поздних стадиях остается сложной задачей даже с учетом имеющихся достижений иммунотерапии. В связи с этим идёт поиск новых лекарств, которые было бы возможно применять в виде моно- или адъювантной терапии. В Китае провели исследование in vitro тепотиниба, селективного ингибитора тирозинкиназы протоонкогена МЕТ, который часто используется для лечения солидных опухолей. МЕТ (белок мезенхимально-эпителиального перехода) представляет собой рецепторную тирозинкиназу, проявляющую аномальную активность в злокачественных клетках человека. Активность этого фермента связана с агрессивными фенотипами рака, метастатической диссеминацией и неблагоприятным прогнозом заболевания. Целью исследования было изучение влияние тепотиниба на клетки меланомы и его специфического механизма действия. Первоначально изучалось влияние тепотиниба на пролиферацию клеток WM451 (клетки меланомы). Так пролиферация клеток WM451 была значительно снижена при лечении тепотинибом по сравнению с контрольной группой. Кроме того, ингибирующее действие тепотиниба на пролиферацию клеток WM451 зависело от концентрации. В общей сложности 10 нг/мл тепотиниба оказывали ~ 50% ингибирующее действие на пролиферацию клеток WM451, поэтому эта концентрация была выбрана для проведения последующих экспериментов. 10 нг/мл значительно уменьшали миграцию клеток WM451 по сравнению с контрольной группой. Аналогичным образом снижалась инвазивная активность клеток. Уровни экспрессии белков, связанных с эпитеиально-мезенхимальным переходом (ЭМП) оценивали с помощью вестерн-блоттинга и воздействие тепотиниба вызывало явное усиление экспрессии E-кадгерина и одновременное снижение экспрессии N-кадгерина и виментина по сравнению с контрольной группой. Это свидетельствуют о том, что тепотиниб оказывает ингибирующее действие на процесс ЭМП зклеток меланомы. Тепотиниб значительно повышал апоптоз после лечения по сравнению с контрольной группой. Дальнейшие исследования показали, что препарат оказывает ингибирующее действие на активацию сигнальных путей MET и PI3K/AKT. К недостаткам данного исследования с многообещающими результатами относится то, что побочные эффекты тепотиниба на клетки меланомы не изучались и что использовалась только одна клеточная линия меланомы.

4.77778
Средний рейтинг: 4.8 (9 votes)