Вход в систему

Пролиферация клеточной линии увеальной меланомы ингибируется ингибитором гистондеацетилазы риколиностатом

Увеальная меланома (УМ) является наиболее распространенной злокачественной опухолью глаза у взрослых. Наиболее эффективные методы лечения первичной УМ включают хирургическую резекцию опухоли, лучевую терапию (бляшечную брахитерапию или протонно-лучевую терапию) и энуклеацию пораженного глаза. Но, примерно у 50% пациентов с первичной УМ возникает метастатический процесс, прежде всего в печени (~89%), что связано с плохим прогнозом выживаемости (медиана общей выживаемости колеблется от 4 до 15 месяцев). Международная группа исследователей провела доклинические исследования препарата ACY-1215 (реколиностат), ингибитора гистондеацетилазы, который может стать потенциальным подходом к лечению прогрессирующей УМ. Ингибиторы гистондеацетилазы в последние 2 десятилетия вызывают интерес в качестве противораковых средств. 4 ингибитора ранее показали свою эффективность при ряде опухолей: вориностат для лечения рецидивирующей и рефрактерной кожной Т-клеточной лимфомы (КТКЛ), белиностат - для периферической Т-клеточной лимфомы (ПТКЛ), ромидепсин - для КТКЛ/ПТКЛ и панобиностат - для множественной миеломы. По данным в опубликованном исследовании наблюдалось значительное дозозависимое снижение in vitro количества выживших клонов клеток УМ при лечении возрастающими дозами ACY-1215. Обработка клеток меланомы приводила к значительному дозозависимому снижению выживаемости и пролиферации клеток первичных ксенотрансплантатов in vivo у рыбок Данио. Кроме того, проточная цитометрия показала, что ACY-1215 останавливал клеточный цикл опухолевых клеток в S-фазе после 24 часов лечения, и запускал апоптоз в зависимости от времени и дозы. Проблемой, с которой столкнулись исследователи, стало неселективное ингибирование изоферментов гистондеацетилазы. На сколько это может быть препятствием для применения препарата, ещё предстоит выяснить.

4.5
Средний рейтинг: 4.5 (4 votes)