Одной из особенностей французских дерматологов XIX века, когда дерматология ещё только доказывала своё заслуженное место как среди таких же новых, так и старых дисциплин, была их серьёзная подготовка и вовлечённость в клиническую деятельность по терапевтическим дисциплинам. Неврология, судебная медицина, внутренние болезни, инфекционные болезни… Врач из данной заметки в начале своей карьеры занимался внутренними болезнями и волею случая вписал своё имя в историю открытием не совсем кожной патологии. 

Филипп Шарль Эрнест Гоше родился в 1854 в семье архитектора в департаменте Ньевр в центре Франции. Своё детство он провёл у дяди, врача общей практики, в Вазри и после окончания школы в связи с Франко-Прусской войной поступил на обучение в армейский госпиталь в Париже. После возвращения к мирной жизни он предпринял попытку поступления в университет на факультет естественных наук, но потерпел неудачу, альтернативный вариант с поступлением на медицинский факультет увенчался успехом. 

В день православного рождества в Лютерштадт-Виттенберге стоял лютый по здешним меркам мороз: минус 10, “подогреваемых” холодным пронизывающим ветром. Укрываясь от стужи, я вошел через боковой вход в Замковую церковь. Бронзовые двери главного входа с отлитым на них текстом 95 тезисов Мартина Лютера на латыни сейчас закрыты и огорожены ажурным забором. Старые деревянные двери, которых касалась рука великого проповедника, сгорели в 1760 году.

В своих тезисах известный реформатор церкви М. Лютер критиковал католицизм, практику индульгенций и эксклюзивное право римского папы прощать грехи. Он объявил несостоятельным католический догмат о том, что церковь и духовенство являются необходимыми посредниками между богом и человеком.

В историю общественной мысли Лютер вошел и как деятель культуры – реформатор языка, образования, музыки. Попала под влияние обновленного понимания веры, провозглашенного Реформацией, и медицина.

В проспективном многоцентровом исследовании (Eudra CT-No. 2016-002811-16) изучается эффективность ниволюмаба (моноклонального анти-PD1 антитела) в лечении больных дистрофическим буллезным эпидермолизом с локальным инвазивным или метастатическим плоскоклеточным раком кожи, нечувствительным к другим методам лечения. Также в группу исследования включены пациенты с тяжело протекающим рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом, при котором, как известно, метастатический плоскоклеточный рак протекает особенно агрессивно и является основной (70% случаев и более) причиной гибели больных до 45-летнего возраста.

Стандартная химиотерапия метастатического плоскоклеточного рака, как на фоне буллезного эпидермолиза, так и без него, переносится плохо, а эффективность системных препаратов, действующих на сигнальный путь рецептора к эпидермальному фактору роста, ограничена и непродолжительна.

Кудрявые волосы всегда привлекали к себе внимание. Но, судя по данным литературы, – внимание поэтов и писателей больше, чем исследователей. Обычно вьющиеся волосы описывают с позиций расовой принадлежности, дают характеристику степени выраженности завитка. А между тем вьющиеся волосы имеют ряд интересных особенностей, хотя информации о фенотипической природе локонов все еще мало.

Почему же волос вьется?

Известно, что форма будущего волоса задается в его растущей части, то есть до выхода на поверхность кожи. Будет ли волос прямым или вьющимся, зависит от формы волосяного фолликула и от того, под каким углом волос выходит на поверхность кожи. Так, у лиц европеоидной расы волос появляется в большинстве случаев под прямым углом. Соответственно большинство представителей европеоидной имеет прямые волосы. У лиц же негроидной расы острый угол обусловливает рост волос с завитком различной степени выраженности.

Вьющиеся волосы, выходящие из кожи волосистой части головы под углом, являются производными «искривленных» фолликулов, имеющих так называемый ретроизгиб. Прямые же волосы выходят из линеарных фолликулов, образующих с волосистой частью головы практически прямой угол.

Карл Вильгельм Бек, будущий профессор хирургии и кожных болезней и сифилиса родился в маленьком норвежском шахтерском городке Конгсберг в семье выходцев из Фландрии. Его отец Цезарь Бек занимался торговлей леса, мать Анна Пекель умерла, когда мальчик родился, и Вильгельм воспитывался и жил с бабушкой, пока ему не исполнилось 20 лет. 

После получения медицинской степени в 1831 он получил должность врача у шахтёров в Конгсберге и в то же время выполнял обязанности участкового врача в Нумедале и Сандсвере. В 1839 норвежское правительство, решившее основательно разобраться с лепрой, одним из наследий завоевательных походов викингов, учредило стипендию «чтобы врач во время более длительного пребывания за границей мог получить практические знания о наиболее подходящем лечении проказы». Вильгельм Бек подал заявку, получил стипендию и сначала отправился в больницу св.Георгия в Бергене в 1840-1841, где непосредственно познакомился с больными лепрой, а затем отправился в Великобританию, Францию, Италию, Грецию и Австрию. 

Бесшумный городской электробус доставил меня к воротам кампуса Утрехтского университета, не выделив при этом ни грамма монооксида углерода. Первыми живыми существами, встретившими меня здесь, были пасущиеся у стен учебного корпуса овцы невиданной мною доселе породы.

Вот он, университетский городок на окраине Утрехта, чудо голландской современной архитектуры. Он был спланирован выдающимся нидерландским архитектором Ремом Колхасом. В отличие от кампусов американских колледжей, утрехтский De Uithof спроектирован не в манере «рощ и извилистых дорожек», а организован по главной центральной оси с четким расположением зданий.

В кератиноцитах пациентов с тяжело протекающим генерализованным простым буллезным эпидермолизом была выявлена повышенная активность интерлейкина 1-бета. Генерализованный простой буллезный эпидермолиз наследуется по аутосомно-доминантному типу. Локализация мутации точно не установлена, но предполагается в одном из генов KRT5 или KRT14.

В результате мутации происходит дезинтеграция и коллапс сети промежуточных филаментов клеточного цитоскелета, повышается чувствительность к механическому стрессу и осмотическому шоку. Возрастание  активности интерлейкина 1-бета приводит к активации сигнального пути митоген-активируемой протеинкиназы. В результате этого происходит индуцирование факторов транскрипции и повышение экспрессии K14, JNK (митоген-активируемая протеинкиназа) и дальнейшее усиление активности интерлейкина 1-бета.

НАРУЖНЫЕ СРЕДСТВА

Повышенная ранимость кожи, воспалительные явления, плохое заживление эрозивных и раневых дефектов у больных буллезным эпидермолизом способствуют возникновению таких осложнений, как инфицирование, сепсис, а также развитию плоскоклеточного  рака кожи с агрессивным течением. Было показано, в частности, что бактериальный флагеллин  через толл-подобный рецептор  5b способствует развитию злокачественных опухолей, что делает необходимым применение местных антибактериальных препаратов у больных дистрофическим буллезным эпидермолизом.

Все методы лечения бактериальной инфекции у больных буллезным эпидермолизом имеют ряд недостатков.

Даниель Корнелиус Даниельсен родился в скромной семье часовщика Берента Даниельсена и Катарины Ибсен, в возрасте 13 лет он пошёл в подмастерья в самую старую аптеку Бергена (Svaneapotheket), основанную ещё в 1595, чтобы в дальнейшем посвятить себя химии. Спустя 3 года его приковало к постели воспаление тазобедренного сустава, как потом стало известно, туберкулёзной этиологии. Через 1,5 года Даниель оправился от болезни, но лёгкая хромота осталась у него на всю жизнь. Следуя рекомендациям врачей для долечивания и восстановления, он отправился в Кристианию (прежнее название Осло). 

Во время болезни он принял решение стать врачом и начал самостоятельно готовиться к вступительному экзамену в университет, среди необходимых для этого предметов была и ботаника. Интерес к ней и позволил Даниельсену присоединиться летом 1835 к профессору Маттиасу Нумсену Блютту в его ботанической экскурсии по гористому району Доврефьелль. Осенью того же года Даниель приступил к изучению медицины.