Вход в систему

Буллезный эпидермолиз и его осложнения: перспективы лечения

В проспективном многоцентровом исследовании (Eudra CT-No. 2016-002811-16) изучается эффективность ниволюмаба (моноклонального анти-PD1 антитела) в лечении больных дистрофическим буллезным эпидермолизом с локальным инвазивным или метастатическим плоскоклеточным раком кожи, нечувствительным к другим методам лечения. Также в группу исследования включены пациенты с тяжело протекающим рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом, при котором, как известно, метастатический плоскоклеточный рак протекает особенно агрессивно и является основной (70% случаев и более) причиной гибели больных до 45-летнего возраста.

Стандартная химиотерапия метастатического плоскоклеточного рака, как на фоне буллезного эпидермолиза, так и без него, переносится плохо, а эффективность системных препаратов, действующих на сигнальный путь рецептора к эпидермальному фактору роста, ограничена и непродолжительна.

...Кудри, кудри золотые Кудри пышные, густые...( В. Г. Бенедиктов)

Кудрявые волосы всегда привлекали к себе внимание. Но, судя по данным литературы, – внимание поэтов и писателей больше, чем исследователей. Обычно вьющиеся волосы описывают с позиций расовой принадлежности, дают характеристику степени выраженности завитка. А между тем вьющиеся волосы имеют ряд интересных особенностей, хотя информации о фенотипической природе локонов все еще мало.

Почему же волос вьется?

Известно, что форма будущего волоса задается в его растущей части, то есть до выхода на поверхность кожи. Будет ли волос прямым или вьющимся, зависит от формы волосяного фолликула и от того, под каким углом волос выходит на поверхность кожи. Так, у лиц европеоидной расы волос появляется в большинстве случаев под прямым углом. Соответственно большинство представителей европеоидной имеет прямые волосы. У лиц же негроидной расы острый угол обусловливает рост волос с завитком различной степени выраженности.

Вьющиеся волосы, выходящие из кожи волосистой части головы под углом, являются производными «искривленных» фолликулов, имеющих так называемый ретроизгиб. Прямые же волосы выходят из линеарных фолликулов, образующих с волосистой частью головы практически прямой угол.

Чесотка, мох и Жюль Верн

Иллюстрация. БекКарл Вильгельм Бек, будущий профессор хирургии и кожных болезней и сифилиса родился в маленьком норвежском шахтерском городке Конгсберг в семье выходцев из Фландрии. Его отец Цезарь Бек занимался торговлей леса, мать Анна Пекель умерла, когда мальчик родился, и Вильгельм воспитывался и жил с бабушкой, пока ему не исполнилось 20 лет. 

После получения медицинской степени в 1831 он получил должность врача у шахтёров в Конгсберге и в то же время выполнял обязанности участкового врача в Нумедале и Сандсвере. В 1839 норвежское правительство, решившее основательно разобраться с лепрой, одним из наследий завоевательных походов викингов, учредило стипендию «чтобы врач во время более длительного пребывания за границей мог получить практические знания о наиболее подходящем лечении проказы». Вильгельм Бек подал заявку, получил стипендию и сначала отправился в больницу св.Георгия в Бергене в 1840-1841, где непосредственно познакомился с больными лепрой, а затем отправился в Великобританию, Францию, Италию, Грецию и Австрию. 

Утрехт

ИллюстрацияБесшумный городской электробус доставил меня к воротам кампуса Утрехтского университета, не выделив при этом ни грамма монооксида углерода. Первыми живыми существами, встретившими меня здесь, были пасущиеся у стен учебного корпуса овцы невиданной мною доселе породы.

Вот он, университетский городок на окраине Утрехта, чудо голландской современной архитектуры. Он был спланирован выдающимся нидерландским архитектором Ремом Колхасом. В отличие от кампусов американских колледжей, утрехтский De Uithof спроектирован не в манере «рощ и извилистых дорожек», а организован по главной центральной оси с четким расположением зданий.

Буллезный эпидермолиз: перспективы лечения. Часть 3

В кератиноцитах пациентов с тяжело протекающим генерализованным простым буллезным эпидермолизом была выявлена повышенная активность интерлейкина 1-бета. Генерализованный простой буллезный эпидермолиз наследуется по аутосомно-доминантному типу. Локализация мутации точно не установлена, но предполагается в одном из генов KRT5 или KRT14.

В результате мутации происходит дезинтеграция и коллапс сети промежуточных филаментов клеточного цитоскелета, повышается чувствительность к механическому стрессу и осмотическому шоку. Возрастание  активности интерлейкина 1-бета приводит к активации сигнального пути митоген-активируемой протеинкиназы. В результате этого происходит индуцирование факторов транскрипции и повышение экспрессии K14, JNK (митоген-активируемая протеинкиназа) и дальнейшее усиление активности интерлейкина 1-бета.

Буллезный эпидермолиз: перспективы лечения. Часть вторая

НАРУЖНЫЕ СРЕДСТВА

Повышенная ранимость кожи, воспалительные явления, плохое заживление эрозивных и раневых дефектов у больных буллезным эпидермолизом способствуют возникновению таких осложнений, как инфицирование, сепсис, а также развитию плоскоклеточного  рака кожи с агрессивным течением. Было показано, в частности, что бактериальный флагеллин  через толл-подобный рецептор  5b способствует развитию злокачественных опухолей, что делает необходимым применение местных антибактериальных препаратов у больных дистрофическим буллезным эпидермолизом.

Все методы лечения бактериальной инфекции у больных буллезным эпидермолизом имеют ряд недостатков.

Активный гражданин

Иллюстрация. ДаниельсенДаниель Корнелиус Даниельсен родился в скромной семье часовщика Берента Даниельсена и Катарины Ибсен, в возрасте 13 лет он пошёл в подмастерья в самую старую аптеку Бергена (Svaneapotheket), основанную ещё в 1595, чтобы в дальнейшем посвятить себя химии. Спустя 3 года его приковало к постели воспаление тазобедренного сустава, как потом стало известно, туберкулёзной этиологии. Через 1,5 года Даниель оправился от болезни, но лёгкая хромота осталась у него на всю жизнь. Следуя рекомендациям врачей для долечивания и восстановления, он отправился в Кристианию (прежнее название Осло). 

Во время болезни он принял решение стать врачом и начал самостоятельно готовиться к вступительному экзамену в университет, среди необходимых для этого предметов была и ботаника. Интерес к ней и позволил Даниельсену присоединиться летом 1835 к профессору Маттиасу Нумсену Блютту в его ботанической экскурсии по гористому району Доврефьелль. Осенью того же года Даниель приступил к изучению медицины. 

Буллезный эпидермолиз: перспективы лечения. Часть первая

Согласно современным представлениям, буллезный эпидермолиз, или механобуллезная болезнь, является собирательным термином, объединяющим группу редких генодерматозов, клинически и генетически гетерогенных. Общим клиническим признаком для данной группы генодерматозов является чрезвычайная ранимость кожи и образование пузырей и/или эрозий при малейшей механической травме.

В основе развития буллезного эпидермолиза лежат мутации в  более чем 20 различных генах, кодирующих компоненты промежуточных филаментов цитоскелетного кератина, десмосом и полудесмосом, а также других молекул, принимающих участие в межклеточной адгезии. При буллезном эпидермолизе описаны различные виды мутаций – миссенс, нонсенс, делеции, мутации рамки считывания, инсерции, мутации сайта сплайсинга.

Об обществе

ИллюстрацияНесмотря на то, что я прислушиваюсь к общественному мнению, иногда я действую ему вопреки.  Благо, мятежные мысли посещают меня все реже. Голова занята, по большей части, общественно полезной дерматологией.

Не так давно мне на глаза попалась интересная статья о том, как простые американцы воспринимают врачей-дерматологов. Чем специалисты по кожным болезням заняты в рабочее время? Какими видят их простые люди и как сравнивают с врачами других специальностей (врачами общей практики, кардиологами, пластическими хирургами)?

Исследователи сделали 2353 телефонных звонка абонентам из 10 городов США. 800 взрослых согласились принять участие в опросе по телефону. В основном, это были белые работающие граждане со средним доходом от 50 000 до 150 000 долларов в год.  Они посещали дерматолога в среднем один раз за последние 5 лет.

Тайм-менеджмент и кольцо Александра I

Иллюстрация. БейтманТомас Бейтман родился в 1778 в Йоркшире в семье хирурга. С самого детства он обладал хрупким телосложением и был молчаливым и сдержанным, ничто не говорило о талантах и способностях, которые впоследствии отличали его. Когда он не ходил в школе, он неизменно просиживал большую часть дня на воротах у дома, погружённый в свои мысли, не ища развлечений. Когда его отец, имевший обширную медицинскую практику в ​​Уитби и проводивший мало времени со своей семьей, заставал его за подобным времяпрепровождением, то сетовал жене, что «это мальчик никогда не будет хорош для чего-либо».  

На двенадцатому году он начал ходить в школу преподобного Маккерета в Торнтоне, деревне в двадцати милях от Уитби. Здесь с самого начала он выделялся среди одноклассников, принимаясь с жаром за новые знания, что заметно контрастировало с его прежними привычками. Он продолжал учебу даже в свободное время, а расслабление находил в музыке, рисовании и ботанике. Астрономия и электричество были одними из излюбленных предметов, пусть даже они и проходили без посещения планетария и изучения электрической машины. В те же годы он, не имея подходящих подручных инструментов и материалов, смастерил с помощью своего перочинного ножа эолову арфу. Его учитель замечал, что его самая примечательные способности - здравое и проницательное суждение, не столько быстрота, сколько непрестанная энергия, поддерживающая его ум в активном состоянии. 

RSS-материал