Факторы стабильности стромальной архитектоники в процессе канцерогенеза при базальноклеточном раке кожи
Thu, 02/01/2014 - 00:45 — Y.Y.Sergeev
Кафедра кожных и венерических болезней ФППОВ I МГМУ им. И.М. Сеченова
Лаборатория по изучению репаративных процессов в коже НИЦ I МГМУ им. И.М.Сеченова
<div>Введение</div>
<div> Важное место в способности опухолевых клеток к индивидуальному росту и метастазированию отводят состоянию клеточной адгезии [fn]Биологические методы лечения онкологических заболеваний: Пер. с англ./Под ред. В.Т. ДеВита, С. Хеллмана, С.А. Розенберга — М. : Медицина, 2002. — 936 с. : ил.[/fn] [fn]"Канцерогенез" / Под ред. Д.Г. Заридзе. – М., 2000.[/fn] [fn]Снарская Е.С. Иммунологические аспекты патогенеза, дифференциальной диагностики и иммунотерапия язвенной разновидности базальноклеточного и метатипического рака кожи": Автореферат докт. дисс. – М., 2005.[/fn] <span style="font-size: 10pt;">[fn]</span><a style="font-size: 10pt;" href="http://dx.doi.org/10.1034/j.1600-0560.2000.027001024.x" target="_blank">Tada, H., Hatoko, M., Tanaka, A., Kuwahara, M. and Muramatsu, T. (2000), Expression of desmoglein I and plakoglobin in skin carcinomas. Journal of Cutaneous Pathology, 27: 24–29.</a><span style="font-size: 10pt;">[/fn]</span><span style="font-size: 10pt;">, которая во многом определяется содержанием и активностью кадхеринов – трансмембранных гликопротеинов, входящих в состав различных типов межклеточных соединений и играющих ведущую роль в организации структуры ткани. В эпидермальных кератиноцитах выявлено несколько адгезивных клеточных систем, среди которых наиболее важными структурами являются десмосомы, липкие соединения (adherense junction), соединительные отверстия (gap junction)</span><span style="font-size: 10pt;">[fn]</span><a style="font-size: 10pt;" href="http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2133.1994.tb08485.x" target="_blank">BURGE, S. (1994), Cohesion in the epidermis. British Journal of Dermatology, 131: 153–159.</a><span style="font-size: 10pt;">[/fn]</span><span style="font-size: 10pt;">.</span></div>
<div> Десмосомы содержат гликопротеиды – десмоглеин, десмоколлин и протеины – плакоглобин, десмоплакин, плакофилин, которые являются десмосомальными кадхеринами [fn]Roch P.J., Walsh M.J. et al. Eur. J. Cell. Biol. – 1990. – Vol. 53. – P. 1--7.[/fn]. В липких соединениях клеточная адгезия обеспечивается гликопротеином -- Е-кадхерином, который связывается с β-катенином и взаимодействует с актиновыми микрофиламентами <span style="font-size: 10pt;"> </span><span style="font-size: 10pt;">[fn]"Канцерогенез" / Под ред. Д.Г. Заридзе. – М., 2000.[/fn]</span><span style="font-size: 10pt;">. Отсутствие экспрессии Е-кадхерина способствует инвазии и метастазированию опухоли </span><span style="font-size: 10pt;">[fn]Schipper J.H., Frixen V.H. et al. Cancer Res. – 1991. – Vol. 51. – P. 6328.[/fn]</span><span style="font-size: 10pt;">. По данным ряда исследователей отмечено снижение количества молекул Е-кадхерина при плоскоклеточном раке и инфильтративной разновидности базальноклеточного рака кожи – БКР </span><span style="font-size: 10pt;">[fn]Schipper J.H., Frixen V.H. et al. Cancer Res. – 1991. – Vol. 51. – P. 6328.[/fn] </span><span style="font-size: 10pt;">[fn]Wenzeb F., Miller S. Biologic Factors in Cutaneous oncology eds SS Miller, ME Malony, Oxford. – 1998. – P. 504–608.[/fn]</span><span style="font-size: 10pt;">.</span></div>
<div> Ранее, на экспериментальной модели, нами была показана возможность трансформации нодулярно-язвенных форм БКР в метатипический рак кожи (МТР), обладающий выраженными агрессивными свойствами и способностью к метастазированию благодаря зарождению плоскоклеточного пула клеток путем метаплазии базалоидных структур <span style="font-size: 10pt;">[fn]Снарская Е.С. Иммунологические аспекты патогенеза, дифференциальной диагностики и иммунотерапия язвенной разновидности базальноклеточного и метатипического рака кожи": Автореферат докт. дисс. – М., 2005.[/fn]</span><span style="font-size: 10pt;">.</span></div>
<div>Материалы и методы</div>
<div> Мы изучили содержание адгезионных молекул s-ICAM-1, s-VCAM-1, L- и E-селектина, Е- и N-кадхерина в крови больных БКР с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) и коммерческих ИФА – наборов отечественного (ИПО "Протеиновый контур", г. Санкт-Петербург) и зарубежного ("Innogenetics" Бельгия, "Research Diagnostic System" Англия, "Promega" США, "Biomar Diagnostic System" Германия).</div>
<div> Исследования проведены у 44 больных БКР в возрасте от 50 до 70 лет, при этом у 34 из них диагностированы язвенно-нодулярные БКР (в стадии T<sub>1</sub>N<sub>0</sub>M<sub>0</sub> I–II степени изъязвления – 15 больных, в стадии T<sub>2</sub>-T<sub>3</sub>N<sub>0</sub>M<sub>0</sub> II–III степени изъязвления – 19 больных) и у 10 больных – особая форма опухоли – метатипический рак кожи (МТР).</div>
<div> Контрольную группу составили 50 доноров.</div>
<div>Результаты исследования представлены в табл. 1.</div>
<div> </div>
<div>Таблица 1. Содержание адгезионных молекул (нг/мл) в крови больных БКР</div>
<div> </div>
<table cellspacing="0" cellpadding="0" border="1">
<tbody>
<tr>
<td width="116" valign="top" rowspan="2">
<div> </div>
<div>Вид молекул</div>
</td>
<td width="119" valign="top" rowspan="2">
<div>Норма</div>
<div>(M±m)</div>
<div>n-50</div>
</td>
<td width="366" valign="top" colspan="3">
<div> Группы больных</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="119" valign="top">
<div>БКР T<sub>1</sub>N<sub>0</sub>M<sub>0</sub></div>
<div>n-15</div>
<div>(M±m)</div>
<div><sub> </sub></div>
</td>
<td width="120" valign="top">
<div>БКР</div>
<div>T<sub>2</sub>-T<sub>3</sub>N<sub>0</sub>M<sub>0</sub></div>
<div>n-19</div>
<div>(M±m)</div>
</td>
<td width="127" valign="top">
<div>МТР</div>
<div>M±m)</div>
<div>n-10</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="116" valign="top">
<div>s-ICAM-1</div>
</td>
<td width="119" valign="top">
<div>355,4±132,2</div>
</td>
<td width="119" valign="top">
<div>336,0±45,5</div>
</td>
<td width="120" valign="top">
<div>368,1±68,8</div>
</td>
<td width="127" valign="top">
<div>↓254,2±77,2**</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="116" valign="top">
<div>s-VCAM-1</div>
</td>
<td width="119" valign="top">
<div>243,2±54,2</div>
</td>
<td width="119" valign="top">
<div>245,2±22,9</div>
</td>
<td width="120" valign="top">
<div>↓221,1±77,8*</div>
</td>
<td width="127" valign="top">
<div>↓141,2±38,8**</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="116" valign="top">
<div>L-селектин</div>
</td>
<td width="119" valign="top">
<div>288,1±98,5</div>
</td>
<td width="119" valign="top">
<div>289,7±82,1</div>
</td>
<td width="120" valign="top">
<div>↓249,2±77,8*</div>
</td>
<td width="127" valign="top">
<div>↓154,8±43,7**</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="116" valign="top">
<div>Е-селектин</div>
</td>
<td width="119" valign="top">
<div>142,5±35,1</div>
</td>
<td width="119" valign="top">
<div>155,1±15,4</div>
</td>
<td width="120" valign="top">
<div>132,2±66,7</div>
</td>
<td width="127" valign="top">
<div>199,1±44,0</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="116" valign="top">
<div>Е-кахедрин</div>
</td>
<td width="119" valign="top">
<div>24,0±8,1</div>
</td>
<td width="119" valign="top">
<div>↓21,9±10,3*</div>
</td>
<td width="120" valign="top">
<div>18,8±9,4**</div>
</td>
<td width="127" valign="top">
<div>16,2±6,4**</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="116" valign="top">
<div>N-кадхерин</div>
</td>
<td width="119" valign="top">
<div>19,4±6,2</div>
</td>
<td width="119" valign="top">
<div>↑25,5±7,1*</div>
</td>
<td width="120" valign="top">
<div>↑39,2±14,3**</div>
</td>
<td width="127" valign="top">
<div>↑56,0±9,9**</div>
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
<div> </div>
<div>* p<0,001 M – среднее значение</div>
<div>**p<0,05 m – средняя ошибка</div>
<div> </div>
<div> Из представленных данных видно, что у больных БКР имелась тенденция к снижению содержания адгезионных молекул s-ICAM и s-VCAM, особенно выраженная при МТР (254,2±77,2 нг/мл при норме 355,4±132,2 нг/мл и 141,2±38,8 нг/мл при норме 243,2±54,2 нг/мл).</div>
<div> Содержание L-селектина имело тенденцию к снижению при БКР по мере увеличения размера опухоли и степени ее изъязвления до 249,2±77,8 нг/мл при норме 288,1±98,5, при этом в случаях МТР снижение было выражено почти в 2 раза – 154,8±43,7 нг/мл.</div>
<div> Е-селектин проявлял подобную тенденцию незначительно при больших опухолях. Динамика содержания Е-кадхерина была выражена отчетливо по мере усиления агрессивности опухоли: до 21,9±10,3 нг/мл при БКР T<sub>1</sub>N<sub>0</sub>M<sub>0</sub>, 18,8±9,4 нг/мл при БКР – T<sub>2</sub>-N<sub>3</sub>N<sub>0</sub>M<sub>0</sub> и 16,2±6,4 нг/мл при МТР (норма – 24,0±8,1 нг/мл).</div>
<div> Содержание N-кадхерина, наоборот, имело выраженную тенденцию к увеличению: 25,5±7,1 нг/мл при БКР T<sub>1</sub>N<sub>0</sub>M<sub>0</sub>, 39,2±14,3 нг/мл при БКР T<sub>2</sub>-T<sub>3</sub>N<sub>0</sub>M<sub>0</sub>, 56,0±9,9 нг/мл – при МТР (норма 19,4±6,2 нг/мл).</div>
<div>Выводы</div>
<div> Полученные данные об изменениях концентрации адгезинов, селектинов и Е-кадхерина в сторону снижения свидетельствуют о недостаточности ресурса в составе адгезионного пула для сохранения стабильности стромальной архитектоники в ходе прогрессирования опухоли и создании условий для метаплазии базалоидных клеток и усилении степени пролиферативной активности эпителиальных структур при трансформации язвенно-нодулярных БКР преимущественно с характеристиками T<sub>2</sub>T<sub>3</sub>N<sub>0</sub>M<sub>0</sub> в метатипический рак, требующий более серьезной лечебной стратегии .</div>
<div> Повышение содержания N-кадхерина в кровотоке, отмеченное нами при язвенных БКР больших размеров и МТР, коррелирует с ростом агрессивности опухоли, что закономерно, если учесть, что N-кадхерин участвует в процессе миграции опухолевых клеток за счет взаимодействия с клетками стромы опухоли и эндотелием. Таким образом, показатели адгезионного статуса могут быть использованы для оценки агрессивности опухолевого процесса при различных формах и разновидностях базальноклеточного рака кожи и маркеров "опухолевой прогрессии", гиперэкспрессия адгезионных молекул сопровождается ухудшением клинической картины (стремительный рост, увеличение язвенного дефекта, кровоточивость, болезненность, эритема и инфильтрация по периферии очага, торпидность к проводимой терапии) и прогноза заболевания.</div>
<div> </div>
| © Дерматология в России, 2007-2024
|
О сайте | Правовая информация | |
| Материалы сайта предназначены только для врачей. По вопросам, касающимся Вашего здоровья, обратитесь к специалисту. 18+ | |||