национальный сервер дерматологии

Согласно современным представлениям, буллезный эпидермолиз, или механобуллезная болезнь, является собирательным термином, объединяющим группу редких генодерматозов, клинически и генетически гетерогенных. Общим клиническим признаком для данной группы генодерматозов является чрезвычайная ранимость кожи и образование пузырей и/или эрозий при малейшей механической травме.

В основе развития буллезного эпидермолиза лежат мутации в  более чем 20 различных генах, кодирующих компоненты промежуточных филаментов цитоскелетного кератина, десмосом и полудесмосом, а также других молекул, принимающих участие в межклеточной адгезии. При буллезном эпидермолизе описаны различные виды мутаций – миссенс, нонсенс, делеции, мутации рамки считывания, инсерции, мутации сайта сплайсинга.

В связи с тем , что гены, мутации в которых приводят к развитию буллезного эпидермолиза, частично экспрессируются  в других органах и тканях (желудочно-кишечный тракт, дыхательная и мочеполовая система, скелетные мышцы), при тяжелом течении болезни могут наблюдаться симптомы со стороны соответствующих органов, что значительно ухудшает течение и повышает летальность.

В течение многих лет лечение больных буллезным эпидермолизом сводилось к назначению симптоматических средств. Однако в последние годы постепенно внедряются этиотропные методы терапии.  

О возможностях генной инженерии при данной патологии говорилось в предыдущих публикациях. 

Предпринимались также попытки трансплантации аллогенного костного мозга, в том числе с одновременной  инфузией мезенхимальных стволовых клеток, которые  имели успех у небольшого количества пациентов с рецессивным буллезным эпидермолизом, но были не эффективны при пограничной форме заболевания. Кроме того, подобного рода вмешательства сопровождались значительной смертностью, поэтому не оправдали возлагавшихся на них надежд.

Проводится также детальное изучение субстанций, восстанавливающих экспрессию ранее утраченных протеинов. Подобные субстанции оказались эффективными в условиях in-vitro.    Вселяют надежду данные о том, что антибиотик гентамицин при местном применении или после внутрикожных инъекций способствует улучшению состояния кожи на несколько месяцев. В настоящее время проводятся тестирования внутривенных вливаний гентамицина при доминантном и пограничном буллезном эпидермолизе.  Терапевтические процедуры на молекулярном уровне разрабатываются в Центре по экспертизе буллезного эпидермолиза в Австрии. Кроме того, в этом центре изучается возможность применения уже известных препаратов, не имеющих  официальных показаний для лечения данного заболевания. Еще одним терапевтическим подходом может явиться системное применение рекомбинантного человеческого коллагена VII типа для пациентов с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. Ранее были получены обнадеживающие результаты на мышах, теперь проводятся следующие фазы исследования на базе Стэнфордского Университета.

Литература

1. Uitto et al. EB2017 – Progress in Epidermolysis Bullosa Research Toward Treatment and Cure. J Invest Dermtol. 2018 May; 138(5):1010-1016 
2. Woodley DT, Cogan J et al. gentamicin induces functional type VII collagen in recessive dystrophic epidermolysis bullosa patients. J. Clin. Invest. 2017, 127, 3028
3. Hammersen J, Has C et al. Genotype, Clinical Course, and Therapeutic Decision Making in 76 Infants with Severe Generalized Junctional Epidermolysis Bullosa. J Invest Dermatol, 2016 Nov;136(11):2150-2157