Вход в систему

Болезнь минерализации

Псевдоксантома эластическая, или синдром Gronblad-Strandberg – наследственное заболевание, описанное впервые  D.Rigal в 1881 году, а термин был предложен французским дерматологом F-J Darier в 1896 году.

Псевдоксантома эластическая наследуется по аутосомно-рецессивному типу, лица женского пола болеют несколько чаще. Заболевание обусловлено мутацией в гене ABCC6, локализованном на 16 хромосоме. К настоящему времени  описаны более 300 вариантов нуклеотидных последовательностей этого гена. Недостаток протеина, кодируемого геном ABCC6, приводит к эктопической минерализации тканей. Эти проявления наиболее выражены в области эластических волокон кожи, кровеносных сосудов и органа зрения. 

Псевдоксантома эластическая по сути является метаболическим заболеванием, при котором снижен уровень циркулирующего в крови анти-минерализующего фактора. Предполагается, что этот фактор является неорганическим пирофосфатом. Однако подробный механизм до конца пока не расшифрован. 

Клинические проявления псевдоксантомы эластической впервые появляются в детском или подростковом возрасте: мелкие, диаметром до 10 мм, папулы желтоватого цвета на затылке, боковых поверхностях шеи, в области складок. Могут вовлекаться в процесс также слизистые оболочки полости рта, влагалища и прямой кишки. Вначале папулы изолированные или в форме бляшек, по мере прогрессирования заболевания сливаются в бугристые  бляшки, придавая коже сходство с булыжной мостовой.

С течением времени утрачивается тургор кожи, и она становится морщинстой. Эластические волокна укорачиваются, фрагментируются, группируются, и в них формируются кальцинаты. Кальцификация мембраны Бруха может приводить к васкуляризации сосудистой оболочки с последующей потерей центрального зрения и развитию слепоты на поздних стадиях заболевания.

При псевдоксантоме эластической наблюдается также поражение артерий мелкого и среднего калибра. Это чревато развитием инсульта и инфаркта (хотя и нечасто), а также появлением перемежающейся хромоты.

Характерным симптомом, самым важным в плане прогноза, является наличие ангиоидных полос на сетчатке. Эти полосы могут быть красного, серого или коричневого цвета. Они являются следствием повреждения мембраны Бруха. Полосы могут появиться через несколько лет после первых кожных проявлений заболевания. По мере прогрессирования новые сосуды прорастают через повреждения на мембране.  Кровоизлияния и участки рубцевания в области сетчатки могут привести к потере зрения.

Этиотропная терапия псевдоксантомы эластической в настоящее время не разработана.

Симптоматическое лечение включает в себя применение ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов (для глазных симптомов), коррекция образа жизни, снижение уровня липидов в периферической крови, сосудистая хирургия при тяжелых сердечно-сосудистых осложнениях.

Изучается эффективность шаперонов - белков, восстанавливающих нативную третичную или четвертичную структуру белка. 

Литература

  1. Pseudoxanthoma elasticum as a paradigm of heritable ectopic mineralization disorders. Am J Pathol. 2019 Feb; 189(2):216-225 
  2. Jansen RS et al. ABCC6 prevents ectopic mineralization seen in pseudoxanthoma elasticum by inducing cellular nucleotide release. Proc Natl Acad Sci USA.2013;110:20206-11
4.785715
Средний рейтинг: 4.8 (14 votes)