Вход в систему

Эффективность и переносимость препаратов линии акридерм в практике дерматовенеролога

Наружные кортикостероиды (КС) являются важной составной частью терапии заболеваний кожи 1, 2. В последнее время дерматологи определили целый ряд заболеваний кожи, основу лечения которых представляют КС. Эта группа получила название «стероидчувствительные дерматозы». В нее входят заболевания, которые различаются по патогенезу и клиническим проявлениям, но объединены тем, что для их лечения необходимо оказание супрессивного воздействия на клетки иммунной системы, ассоциированные с кожей. Это, прежде всего, атопический дерматит, аллергические дерматиты и экзема, а также себорейное воспаление кожи, псориаз и многие другие.

В настоящий момент известны геномный и внегеномный механизмы действия наружных КС 3. При их применении отмечается локальное повышение концентрации КС в зоне воспалительного процесса, за счет чего они не оказывают системного супрессорного действия на иммунную систему и на другие системы организма, что позволяет избежать тяжелых побочных эффектов. Наружные КС оказывают выраженное противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное и противозудное действие. Они тормозят накопление лейкоцитов, высвобождение лизосомальных ферментов и провоспалительных медиаторов в очаге воспаления, угнетают фагоцитоз, уменьшают сосудисто-тканевую проницаемость, препятствуют образованию воспалительного отека.

Применение местных КС является целесообразным за счет их локального действия на активированные клетки в коже. Современные синтетические КС имеют большее сродство к кортикостероидным рецепторам, за счет чего их действие развивается значительно быстрее и сохраняется дольше. В настоящее время синтезирован целый ряд высокоэффективных кортикостероидных препаратов, применяемых в виде мазей, кремов, лосьонов, аэрозолей и реже в виде растворов и суспензий. Различают также одно- и многокомпонентные наружные КС. На фармацевтическом рынке имеются кортикостероидные препараты комбинированного действия, что позволяет решить проблему одновременной терапии дер­матозов и их осложнений в виде присоединения вторичной бактериальной и?или микотической инфекции 4—7. Наиболее широко применяются КС в комбинации с антибактериальными и противогрибковыми препаратами. Существует группа препаратов, состоящих из 2 компонентов: противовоспалительного (КС) и антибактериального; противовоспалительного (КС) и противогрибкового. В настоящее время существуют готовые формы препарата, содержащие 3 компонента: противовоспалительный, антибактериальный и противогрибковый.

На отечественном фармацевтическом рынке появились новые бетаметазонсодержащие препараты линии акридерм. Кортикостероидные препараты выпускаются в виде различных лекарственных форм: крем акридерм, мазь акридерм СК, крем акридерм Гента, крем акридерм ГК. Акридерм СК в своем составе содержит салициловую кислоту, акридерм Гента — антибиотик аминогликозид (гентамицин), акридерм ГК — антибиотик аминогликозид (гентамицин) и противогрибковое средство (клотримазол).

Целью настоящего исследования явилась оценка клинической эффективности, профиля безопасности и переносимости наружных кортикостероидных препаратов акридерм, акридерм СК, акридерм ГК, акридерм Гента в обычной практике их применения при лечении пациентов со стероидчувствительными дерматозами, в том числе осложненными вторичной бактериальной и?или грибковой инфекциями, и дерматомикозами.

Материал и методы

Проведенное исследование являлось многоцентровым открытым нерандомизированным и наблюдательным. В исследование были включены 1657 больных мужчин и женщин в возрасте от 18 до 60 лет со стероидчувствительными дерматозами. Структура заболеваний у больных представлена в таблице. Из 354 пациентов с диагнозом аллергический дер­матит у 120 течение заболевания было осложнено вторичной инфекцией. Среди 407 больных экземой истинная наблюдалась у 204, дисгидротическая — у 65, хроническая экзема кистей, осложненная вторичной инфекцией, — у 87, микробная — у 51. Псориаз наблюдался у 253 пациентов, из них с вульгарной формой было 208, с поражением ладоней и подошв — 12, с артропатическим — 8, с экссудативным — 15, с себорейным — 10. Больных пиодермией было 35 человек, в основном с поверхностными формами стафило- и стрептококковыми импетиго; у 2 больных была установлена шанкриформная пиодермия. Дерматомикозы были диагностированы у 215 пациентов (микозы стоп у 125, кандидоз у 75, разноцветный лишай у 15).

Таблица 1. Структура заболеваний у больных, принимавших участие в исследовании

Примечание. * — хроническая крапивница (18), вульгарный ихтиоз (3), многоформная экссудативная эритема (5), поверхностный аллергический васкулит (2), чесотка, осложненная пиодермией (7).

Схема лечения: препараты линии акридерм наносили тонким слоем на пораженные участки кожи 2 раза в сутки (утром и вечером). Выбор препарата зависел от характера патологического процесса, распространенности, локализации и сопутствующих осложнений (рис. 1). Так, кремы акридерм были использованы при острых и подострых формах дерматитов. При хронических формах, сопровождающихся инфильтрацией, лихенизацией, явлениями гиперкератоза, применяли мазь акридерм СК. При дер­матомикозах и дерматозах, осложненных вторичной бактериальной и?или грибковой инфекцией, назначали комбинированные препараты акридерм СК, акридерм Гента, акридерм ГК. Продолжительность лечения составляла от 1 до 2—4 нед. В среднем продолжительность наблюдения каждого пациента составила 3 мес. Количество посещений определял лечащий врач, в среднем оно составило от 3 до 6.

Рисунок 1. Линия акридерм — широкие возможности индивидуальной терапии.

Формирование выборочной совокупности пациентов проводилось в соответствии с критериями включения и исключения. В исследование включали пациентов, соответствующих следующим критериям: мужчины и женщины в возрасте 18—60 лет с заболеваниями, входящими в перечень медицин­ских показаний к применению препаратов. В исследование не включали пациентов, соответствующих хотя бы одному из следующих критериев: беременные с гестационным сроком менее 12 нед; пациенты с гиперчувствительностью к препарату или его составным частям; пациенты, применяющие системные и наружные КС, антибиотики, противогрибковые препараты (системные или местные). В исследовании не принимали участия пациенты с заболеваниями и состояниями, указанными в качестве противопоказаний к назначению препаратов: туберкулез кожи, вирусные инфекции, периоральный дер­матит, розовые угри, вакцинация.

Оценку клинической эффективности проводили на основании уменьшения активности и распространенности процесса. В исследовании использовали балльную оценку симптомов заболевания:

3 балла — симптомы заболевания выражены максимально, 2 балла — средняя степень выраженности,

1 балл — минимальная выраженность, 0 баллов — разрешение патологического процесса. Эффективность лечения оценивали по следующим критериям: клиническое излечение, значительное улучшение, улучшение, без эффекта. Сроки учета результатов лечения отмечались на 1-й, 3—5-й, 7—10-й, 14-й, 21-й дни лечения. Кроме того, изучали отдаленные результаты наблюдения (через 2 и 3 мес).

Для анализа показателей безопасности и переносимости учитывали нежелательные явления (их характеристику и частоту), оцененные по 4-балльной категорийной шкале: отличная — отсутствие побочных эффектов; хорошая — легкие побочные эффекты, не требующие медицинского вмешатель­ства; удовлетворительная — умеренные побочные эффекты; плохая — выраженные побочные эффекты, требующие отмены препарата.

Лечение сопутствующей патологии проводилось по обычной схеме, так как сопутствующая патология не являлась критерием исключения пациента из выборочной совокупности, а используемые в их терапии лекарственные препараты можно было применять одновременно с препаратами линии акридерм.

Результаты и обсуждение

В результате проведенного исследования были получены данные о высокой эффективности препаратов линии акридерм при лечении стероидчувствительных дерматозов. Эффективность применения препаратов линии акридерм оценивали исследователи по окончании наблюдения или в случае выбытия пациента из исследования. Отличная оценка препарата установлена у 67% больных, хорошая — у 28%, удовлетворительная — у 5%, неудовлетворительная — у одного больного с диагнозом кожный зуд (рис. 2).

Рисунок 2. Оценка эффективности применения препаратов линии акридерм при лечении больных стероидчувствительными дерматозами.

Наиболее высокая эффективность препаратов оказалась у больных с острым и подострым течением дерматозов. У пациентов с аллергическим дерматитом, фотодерматитом, атопическим дерматитом, экземой эффективность лечения составила 96—100%. Наружные КС в настоящее время рассматриваются как высокоэффективные препараты первой линии медикаментозного лечения атопического дер­матита. Под воздействием терапии у большинства пациентов значительно уменьшались зуд и выраженность основных симптомов, таких как эритема, шелушение, инфильтрация. Сроки разрешения основных симптомов заболевания у данных больных составляли от 6 до 10 дней. У больных атопическим дерматитом наиболее длительно сохранялись явления лихенификации кожи (14—21-й день), которые разрешались на 3-й неделе лечения. В этой группе прослежены отдаленные результаты у 30% больных, рецидивов заболевания не отмечалось.

У больных с дерматозами, характеризующимися гиперкератотическими проявлениями, применялся комбинированный препарат акридерм СК, обладающий кератолитическими свойствами. Благодаря наличию в его составе салициловой кислоты нормализуются процессы ороговения и обеспечивается лучшее проникновение препарата в кожу. Положительный клинический эффект был отмечен у 95% больных псориазом, из них клиническое излечение наблюдалось у 85 (34%), значительное улучшение —

у 128 (50%), улучшение — у 27 (11%), без эффекта — у 13(5%). Сроки разрешения основных симптомов заболевания отмечались на 14—30-й день терапии. Отдаленные результаты лечения прослежены

у 78% больных, рецидивы заболевания наблюдались у 8% пациентов через 3 мес.

У больных красным плоским лишаем положительный клинический эффект был отмечен в 92% случаев. Разрешение основных симптомов заболевания наблюдалось на 14—25-й день терапии, а у больных с гипертрофическими формами заболевания — на 40-й день лечения. Применение мазей под окклюзионную повязку значительно усиливает действие препарата и уменьшает сроки лечения.

В последние годы особое внимание исследователей обращено на патогенетическое значение микробной флоры кожи у больных аллергодерматозами, которая у значительной части больных (45—90%) вызывает осложнения, утяжеляющие течение основного заболевания 8. В то же время установлена причинная связь между патогенными кокками, дрожжеподобными грибами рода Candida и провоцированием обострений воспалительных явлений и задержкой регресса поражений кожи 9. Течение многих дерматозов осложняется вторичной инфекцией бактериальной или грибковой этиологии, что обусловливает необходимость дополнительного применения антибиотиков или антимикотиков. Использование комбинированных наружных средств, таких как акридерм Гента, акридерм ГК, позволяет решить проблему одновременной терапии. Наиболее часто присоединение вторичной инфекции отмечалось у больных аллергическим дерматитом (120 больных, 39%), атопическим дерматитом (22 больных, 15%), экземой (68 больных, 17%). Первые признаки клинического ответа на лечение отмечаются на 1—2-е сутки и выражаются стиханием островоспалительных явлений (мокнутие, отек, эритема). Клиническое разрешение процесса происходит в течение 1 нед лечения (4—7 дней). Первыми разрешаются такие признаки, как мокнутие, отек, эритема. Проявления гнойничковой инфекции исчезают на 2—4-й день лечения, а инфильтрация кожи на 3—5-й день. Применение данных препаратов позволяло достичь положительного клинического эффекта у всех больных.

Течение пиодермии, особенно хронических форм, сопровождается развитием воспалительных явлений. В зависимости от особенностей клинических проявлений пиодермии, особенностей иммунной реактивности организма пациентов, тяжести течения аутоиммунных процессов в терапии пио­дермии также применяются КС. Местно для лечения пиодермии широко применяют комбинированные КС, содержащие антибиотики и глюкокортикостероидные средства. В данном исследовании для лечения пиодермии был применен акридерм Гента с высоким положительным эффектом (95%); сроки разрешения основных клинических проявлений составляли от 6—8 дней до 2 нед.

Статистические данные за последние 10—15 лет указывают на рост распространенности смешанных инфекций: поверхностные микозы с бактериальной суперинфекцией, комбинированные микробные экземы с микозами. Хорошо известно, что бактериальные и микотические инфекции оказывают выраженное сенсибилизирующее действие на организм, сопровождаются развитием воспалительного процесса. Наличие хронически текущей микотической инфекции в коже предрасполагает к сенсибилизации иммунной системы антигенными структурами гриба. Поэтому очень часто грибковые и бактериальные поражения кожи осложняются экзематозной реакцией. Акридерм ГК применяется в рамках лечения грибковых заболеваний при лечении микозов стоп, кандидоза, особенно крупных складок, в комплексном лечении инфильтративно-нагноительных форм рубромикоза, трихофитии. В нашем исследовании отмечен положительный клинический эффект у 95% больных, причем клиническое излечение наблюдалось у 92 (43%) больных, значительное улучшение — у 65 (30%), улучшение — у 43 (20%), без эффекта — у 15 (7%). Сроки разрешения основных симптомов заболевания колебались в пределах 5—7 дней терапии, при микозах гладкой кожи этот срок увеличивался до 27 дней.

Помимо перечисленных заболеваний, нами отмечена высокая эффективность препаратов акридерм при лечении хронической рецидивирующей крапивницы, многоформной экссудативной эритемы, поверхностного аллергического васкулита (рис. 3).

Рисунок 3. Показания к применению линии акридерм.

Переносимость препаратов акридерм у 98% пациентов была отличной. У 2% больных отмечалась хорошая переносимость препаратов, наблюдались легкие побочные эффекты, не требующие медицинского вмешательства (сухость, шелушение, зуд кожных покровов), эти реакции самостоятельно прекращались в течение 2—3 сут.

Серьезные побочные эффекты в исследовании не зарегистрированы (рис. 4).

Рисунок 4. Профиль безопасности препаратов линии акридерм.

Заключение

Данное клиническое исследование проводилось на большой выборке пациентов, и это позволяет утверждать, что применение препаратов линии акридерм высокоэффективно и безопасно. Препараты линии акридерм рекомендованы для лечения дерматомикозов, широкого спектра заболеваний кожи, протекающих как хронически, так и с островоспалительными явлениями, осложненными бактериальной и грибковой инфекцией.