Вход в систему

Новый взгляд на проблему венерического сифилиса: патогены-партнёры в эволюции, модели и человек

Андронова Н.В.
ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва

<p>Актуальны, по меньшей мере, три вопроса, объясняющих узловые патогенетические механизмы сифилитической инфекции, на которые не получено ответов. Почему до настоящего времени не ясна биологическая природа трепонематозов: невенерических - фрамбезии, эндемического сифилиса, и венерических &ndash; сифилиса? Возбудители их тесно принадлежат к genus Treponema (T. pallidum ssp. pertenue, T. pallidum ssp. endemicus и T. pallidum ssp. pallidum) и отдалённо &ndash; T. pallidum ssp. carateum (возбудитель пинты) [Giacani L., Lukehart S., 2014]. Почему морские свинки являются уникальной моделью сифилитической инфекции (Pedilla-Carlin D.J., 2008), а её полноценное воспроизводство возможно только, начиная с приматов? Почему для представителей семейства Spirochaetaceae T. pallidum ssp. pallidum и B. burgdorferi воспроизводство инфекции возможно на приматах, а для Leptospira interrogans &ndash; нет? Плоскость, в которой обсуждение этой проблемы рационально, ограничивается условиями выживания возбудителя в организме человека &ndash; территория и энергетические ресурсы (1); потребностью их &laquo;умножения&raquo; (2): территорий - за счёт сексуальных трансмиссий и заражения человеческого потомства, ресурсов &ndash; за счёт новых &laquo;метаболических платформ&raquo;: сахарный диабет, ожирение; способностью противостоять защитным механизмам хозяина (3), проявляя саботаж, эксплуатируя его системы жизнеобеспечения, ускользая от преследования его органами иммунного надзора (Brodsky F.M., 1999). Прорыв в этом направлении принадлежит биоинформатикам Ren Q. и Paulsen I.T. (2005), которые сообщили о включении T. pallidum и B. burgdorferi в группу из 9 патогенов/симбионтов, использующих транспортные системы хозяина ввиду компактности их генома и особенностей строения клеточной стенки, связанных с ограничением транспортных возможностей; обозначение &laquo;ауксотрофности&raquo; T. pallidum &ndash; перемещение по направлению к гистидину и глюкозе (La Fond R.E., Lukehart S., 2006), идентификация у неё транспортёра рибофлавина с характеристиками типа ABC-транспортной системы (Deka.R.K. et al., 2013); установление перекрёстной реактивности антикардиолипиновых антител (Haynes B.F. et al., 2005). Описание модели сифилитической инфекции состоялось в полной мере, но оно не затронуло эволюционную уникальность самих экспериментальных животных - морских свинок. Несмотря на то, что эволюционное первенство в экспрессии, например, рецепторов к фибронектину и IgE, транспортёров глюкозы Glut 1-4, гемохорионической плаценты, а также характер метаболизма мочевой кислоты возникли в эволюции, начиная с приматов, - все это не нашло отражения в описании и этой модели сифилитической инфекции. Автором были взяты на &laquo;вооружение&raquo; результаты иммуномониторинга пациентов в разные периоды сифилитической инфекции и применена феноменология гендерного подхода при их анализе (Андронова Н.В. и соавт., 2004-2014 гг.), а также использовано сопоставление клинической картины невенерических трепонематозов, лептоспироза и венерического сифилиса. &laquo;Во главу угла&raquo; был поставлен принцип взаимодействия хозяин-патоген в рамочных условиях не только уже известных тактик и стратегий патогенов, но и доминантность облигатного хозяина, в том числе и для животных моделей инфекции &ndash; &laquo;субстрат-специфическое паразитирование и/или персистенция&raquo;. Уникальность реагирования иммунной системы человека на T. pallidum представляется автору её ответом как на аутоантиген, во-первых. Во-вторых &ndash; как на самцовый антиген (cancer testis antigen), что ассоциируемо с развитием нейросифилиса как тестис-специфического феномена, а характер поражения аорты, её клапанов и устьев коронарных артерий определяем осью аорта-гонады-мезонефрос у мужчин. В-третьих, общность условий выживания хозяина и патогена &ndash; окислительный стресс и гипоксия, и как производное от них &ndash; старение иммунной системы, проявляющееся аутоиммунными нарушениями, а также сосудистые катастрофы, формирование метаболического синдрома и развитие неоплазий. В-четвёртых, возможность трансформации за-барьерных и барьерных органов и тканей хозяина - глаз, мозг, кожа, яички, плацента в &laquo;шоковые&raquo; в период клинической манифестации инфекции. В-пятых, общие энергетические ресурсы &ndash; глюкоза и жиры, борьба за них в условиях разной чувствительности к ним же стенки аорты; общие &laquo;энерго-депо&raquo; - печень и сальник. В-шестых, пути доставки энергоресурсов и мембранные транспортёры &ndash; сосудистые магистрали, &laquo;управляемые&raquo; поставщиками креатинфосфата - сердце, скелетные мышцы и мозг; транспортёры глюкозы и энергетические переносчики гема, холестерола и фосфолипидов, рибофлавина и нуклеозидов АВС-типа транспортной системы хозяина &ndash; все они &laquo;обеспечивают&raquo; выживание T. pallidum. В-седьмых, способность к сексуальной трансмиссии и заражению плода определяется совокупностью вышеперечисленных факторов наряду с ростовыми и гормональными факторами из семейства инсулиноподобных, консервативных, обнаруживаемых у беспозвоночных и позвоночных. Понимание эволюционных механизмов значимости &laquo;предпочтений&raquo; возбудителя венерического сифилиса у человека &ndash; путь к разгадке главных причин угасания человеческой жизни - сердечно-сосудистые заболевания, нейродегенерация и рак. Путь столь трудный, сколь и перспективный.</p>
Выходные данные: Андронова Н.В. Новый взгляд на проблему венерического сифилиса: патогены-партнёры в эволюции, модели и человек.
Тезисы XXXII научно-практической конференции Рахмановские чтения.
  • Дерматология в России. 2015; 4 (S1): 82.
Стр. 33
Ваша оценка: Нет Средний рейтинг: 4.8 (8 votes)